细胞免疫治疗疗效评价标准.ppt

但是…… 临床肿瘤免疫治疗疗效的影响因素 1、不同的免疫治疗方法（细胞种类） 2、不同的细胞来源和数量 3、临床治疗实施方案 4、免疫治疗与其他治疗方法的综合 5、肿瘤的病理类型 6、肿瘤的分级分期 7、患者肿瘤局部与全身的免疫功能状态。 8、不良反应的处置 9、质量控制 对策？ 3、临床不同实施方案 1）理论上，皮下优于肌注，肌注优于静注。 2）肿瘤局部投放优于静脉滴注。我们用介入法投放dc-cik(连接） 3）根治术后，尽可能早地3月予3疗程---机体处于轻度过活化状态---限制肿瘤复发。 4）胸腹腔投放利于恶性胸腹水消退。 患者吴某，DC-CIK介入投放局部治疗1年后 治疗前（化疗3月SD） 免疫治疗1年后 5、肿瘤的类型 1) 目前有较多临床研究证据支持的疗效较好的肿瘤种类有：恶性黑色素瘤、肾癌、肺癌、大肠癌、恶性淋巴瘤。这些也是浙江省医保所包括的肿瘤。 2)相对而言，分化程度高，抗原性较强，免疫治疗疗效较好，低分化和未分化的病理类型疗效差，鳞癌的疗效优于腺癌，腺癌优于小细胞癌。 6、肿瘤的分级分期 肿瘤尚无可实用的特异性抗原，目前临床上常用的免疫治疗大都属于非特异性的；改变肿瘤局部微环境的免疫抑制状态，活化局部非特异性抗肿瘤免疫功能是其主要机制。 肿瘤的分级分期越往后面，全身和局部免疫功能状态就越低下，免疫治疗的纠正效果就显得杯水车薪。要清除“肿瘤卫队”：利用放化疗等手段清除肿瘤组织的帮凶，如调节性T细胞及未成熟DC。 7、肿瘤局部与全身的免疫功能状态 1）全身和局部免疫功能状态就越低下，免疫治疗的纠正效果就显得杯水车薪——这是目前广泛存在的现状。 2）强化和密集的疗程或者局部投放或许能更有效？ 3）放化疗和减瘤术可以减轻肿瘤对局部与全身的免疫功能的抑制，联合免疫治疗可以产生协同作用。 4）某些免疫制剂如环磷酰胺、细胞因子、胸腺肽和乌苯美司等可产生协同作用。 5）某些中药成分药如黄芪多糖、香菇多糖等可协同提高非特异性免疫功能。 免疫编辑治疗原则 针对各种肿瘤具体免疫耐受情况： 及时发现、及时纠正、选时调强、动态维持。 我们的免疫防治策略（供参考） 亚健康： 免疫调理 保健抗病 癌症高危人群： 免疫保护 癌症主动免疫防防 肿瘤： 免疫编辑治疗 预防癌症复发与转移 免疫配合治疗提高疗效 1、肿瘤免疫治疗种类 非特异性免疫治疗 特异性免疫治疗 免疫调节剂（IFN、IL-2、胸腺肽） 肿瘤细胞或抗原疫苗（Vaccine) 树突状细胞（DC） 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL） 体外修饰和扩增的细胞毒性T（CTL) 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK） 细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK） 自然杀伤细胞（NK） 创新免疫治疗方法非常重要！ 新型：活化的自体淋巴细胞（NKT)生物学功能 a直接杀伤肿瘤细胞 b直接杀伤病毒转化细胞 c清除机体衰老变异细胞 d分泌大量Y-干扰素等内源性细胞因子 e逆转机体免疫低下状态 NKT 体外活化培养前后的细胞状况 培养2周的NKT细胞，放大100×，中间为呈集落生长的细胞 NKT细胞放大200× 装备免疫细胞以杀伤利器： 在免疫攻击细胞中高效表达某种抗体或穿孔素等： 2、不同的细胞来源和数量 自体血细胞与异基因细胞（脐血、亲属）比较：前者可能细胞活性较差；后者有严重的排异反应（CIK）。 必须达到治疗所需的细胞量，数量庞大（大于1010）并维持较高的杀伤活性，靶向肿瘤细胞及多靶点杀伤活性的免疫细胞。 4、不同的临床综合治疗方案 以DC+CIK细胞免疫治疗为主线，以提升病人的抗肿瘤免疫应答能力为目的，以多种治疗方法有机结合为手段，达到在不损伤机体免疫力的前提下、最大限度的杀灭或抑制肿瘤的效果。目的：提高病人生存质量，延长病人生存时间，最终根除肿瘤。 细胞免疫治疗与放化疗的配合：放化疗应该在细胞采集后和细胞回输前进行，确保细胞回输时体内的化疗药物残留浓度不会明显影响免疫反应。 如果“？+免疫”呢？ 对肿瘤内科专家的提示