1新第十一章：抗生素类药物的分析4.pptVIP

1.水分测定: 2.有机溶剂残留量 ①无菌： 检查药品中有无杂菌污染 ③热源: 控制药品中的致热杂质 ⑤毒性试验: 控制药品中的毒性杂质 ①酸性 ＊有羧基，具有酸性 ＊pKa值在2.5～2.8之间 ＊与碱成盐 如：青霉素G钠、青霉素G钾等 ② 旋光性： ＊ 青霉素类母核没有共轭系统，没有紫外吸收。 ＊ 侧链中有苯环取代基的药，在紫外区也有吸收。 要求： 1. 分别写出Ch.p与USP色谱条件与系统适用性试验要求。 2. Ch.p系统适用性试验加头孢克洛α-3异构体目的？ 3. USA流动相加戊烷磺酸钠与三乙胺的目的？ 【含量测定】 例：头孢克洛的含量测定（P421） 1.色谱条件： 固定相： 流动相： 检测器： ChP： C18 PH3.4磷酸二氢钾缓冲液-乙腈（92:8） UV-254nm 固定相： 流动相： 检测器： USP： PH2.5±0.1,戊烷磺酸钠-三乙胺-甲醇 C18 UV-254nm H+ 2.系统适用性试验： n、R、T、RSD 对照品 3.测定法： （按无水物计≥95.0%） R S 小结：?-内酰胺类抗生素的含量测定 R-HPLC 离子抑制剂 离子对试剂 扫尾剂（三乙胺、乙腈等） R？ 入？ 头孢克洛及其片剂检验（ChP2015二部） 容量分析？ P421 P417-420 264nm 254nm（等度） 220nm（梯度） 264nm(UV) 第一法：费休氏法 【检查】：水分（3.0%～6.5%） ChP（2015）四部 第二法：烘干法 第三法：减压干燥法 第四法：甲苯法 第五法：GC（热导检测器） 计算： 反应式： 滴定管： 溶剂：CH3OH (V-V0)T 1935 Karl Fischer 结晶水、吸附水、游离水 第一法：费休氏法（ P127 ） 非水滴定法： 青霉素V钾及其片剂检验（ChP2015二部） 268nm 268nm 溶解度 总论？ P417-420 268nm 第一法：偏光显微镜法 第二法：X-射线粉末衍射法 文献：DTA、 IR 、拉曼 【检查】：结晶性 ChP（2015）四部： 双折射现象 第一法：偏光显微镜法 2dhkl sinθ =nλ 第二法：X-射线粉末衍射法 例:氨苄西林的X—射线衍射图 例：氨苄西林不同晶型的DTA曲线： 晶型1 晶型2 晶型1 ● DTA Ａ Ｃ 甲苯咪唑中Ａ晶型的检查 Ｃ Ａ R Ａ１ Ｃ１ S P112图3-3 ● IR ＜ A R640 AR662 A S640 A S662 ?规定： 青霉素V钾及其片剂检验（ChP2015二部） 溶解度 P417， 第五节？ P417-420 本章内容 第一节　概述 第二节　?-内酰胺类抗生素的分析 第三节 氨基糖苷类抗生素的分析 第四节 四环素类抗生素的分析 第五节 抗生素类药物中高分子杂质 的检查 三、控制（检查）方法 一、定义、毒副作用 第五节 抗生素类药物中高分子杂质的检查 二、来源与分类及结构 一、定义及毒副作用 致敏 M：1000～10000 分子量大于药物本身的杂质总称 定义： 毒副作用： ?-内酰胺类抗生素 青霉素族 1.外源性 二、来源与分类及结构 2.内源性 １.外源性杂质：发酵过程引入的蛋白、多肽、多糖与抗生素结合产生高分子产物，如青霉噻唑多肽等。 2. 内源性杂质：青霉素族聚合物 羧苄青霉素 氨苄青霉素 三、控制（检查）方法 A.C18 B.C8 C.硅胶 D.凝胶 1.固定相： 2.分离机理： A.键合色谱 B.离子色谱 C.分子排阻色谱 D.吸附色谱 HPLC 凝胶（亲水凝胶） 1、测定成分： 2、固定相： 3、流动相： 4、检测器： 5、分离机理： 6、出柱顺序： 大分子 分子排阻色谱法 大分子、小分子 3.色谱条件与分离机制 水溶液或缓冲液 UV 4.检测方法 ④自身对照外标法 ①主成分自身对照法（L） ②面积归一化法（P） ③限量法（L） 例:青霉素V钾中青霉素V聚合物的检查(P418) 1. 写出色谱条件。 2. 系统适用性试验中加蓝色葡聚糖2000的目的？ 3.分别写出供试溶液与对照溶液中样品是什么？ 4.用Ａ、Ｂ两种流动相的目的？ 5.画出供试溶液与对照溶液可能输出HPLC图谱。 6. 自身对照外标法与主成分自身对照法的主要区别？ 7.有时在流动相中加入适量葡萄糖或甘氨酸，为什么？ 问题： 抑制剂 1.色谱条件： 固定相： 流动相： 检测器： 2.系统适用性试验： RSD ＜5.0%(对照液) 葡聚糖凝胶G-10 A—磷酸盐缓冲液 B—水 UV-254nm R(a/b)＞2.0 %(样品) Ａ Ｂ 蓝色葡聚糖2000：