第3章 GMP实施指南 厂房与设施精选.docVIP

第三章 厂房与设施 3.1 总体布置 3.1.1 医药工业洁净厂房位置选择，应根据下列原则并经技术经济方案比较后确定。 （1）应在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好的区域； （2）应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染、水质污染、振动和噪声干扰的区域。如不能远离严重空气污染区时，则应位于其全年最大频率风向上风侧（或全年最小频率风向下风侧）。 【3．1．1参考】 大气洁净状况和要求参见表3-1～表3-3。 表3-1 在气中的含尘浓度 场所 计重浓度/(mg/m3) ≥0.5μm粉尘计数浓度/（个/m3） 市中心 市效 田野 0.1～0.35 0.05～0.3 0.01～0.1 (15～35)×107 (8～20) ×107 (4～8)×107 表3－2　　室外大气品质分类 分类 计重浓度/(mg/m3) ≥0.5μm粉尘计数浓度/（个/m3） 清洁地区 普通地区 污染地区 0.15 0.5 2.0 3.5×107 1.8×108 1.8×109 表3－3某城市空气的含菌浓度 场所 人流、车辆、绿化状况 浮游菌浓度/（个/m3） 火车站 商业区 公园 植物园 人多、车多、绿化差 人多、车多、无绿化 人多、绿化好 人少、树木茂密 4.97×104 4.40×104 6.98×103 1.05×103 医药工业洁净厂房与市政交通主干道之间距离不宜于50m。 [3.1.2参考] 交通主干道的车流量，月妹小时800辆。 厂区应按生产、行政、生活和辅助等功能合理布局，不得互相妨碍。 医药工业洁净厂房应布置在厂区内环境整洁，人流、货流不穿越或少穿越的地方，并考虑产品工艺特点和防止生产时的交叉污染，合理布局，间距恰当。 三废处理、锅炉房等有严重污染的区域，应置于厂区全年最大频率风向的下风侧。 兼有原料药和制剂生产的药厂，原料药生产区应置于制剂生产区全年最大频率风向的下风侧。 青霉素类生产厂房的设置，应考虑防止与其他的产品的交叉污染。 3．1．5动物房的设施应符合原国家标准《实验动物环境及设施》等有关规定，并有专用的排污和空调设施，与其他区域严格分开。 3．1．6厂区主要道路，应贯彻人流与货流分流的原则。 洁净厂房周围道路面层应选用整体性好，发生少的材料，不应对药品生产造成污染。 3．1．7医药工业洁净厂房应绿化。可铺植草坪或种植对大气含尘、含菌浓度不产生有害影响的树木，但不宜种花。尽量减少厂区内露土面积。 [3.1.7参考] 表3-4 一朵花开放时的花粉数 花种 一朵花开放时的花粉数/个 花粉粒径/μm 花种 一朵花开放时的花粉数/个 花粉粒径μ/m 欧洲黑松 欧洲等披花 148万 59万 40～60 80～100 冬枪 欧洲枫 41万 28万 工艺布局 药品生产有并工序和环境区域的空气洁净度等级，按我国《规范》（1998）有关规定确定（表3-5）。表中粗线框内操作室为无菌洁净室。进入无菌洁净室的人员、物料、设备、器具等应符合3.2.8、3.2.12、3.2.15、3.2.17、3.3.3、3.4.23、4.1.1、4.2.5、4.2.6等条目中有关要求。 表3-5 药品生产环境的空气洁净度等级 净化级别 空气洁净度 100级 10 000级 100 000级 300 000级 无 菌 药 品 最终灭菌药品 大容量注射剂(≥50ml)灌封(背景为10 000级) 注射剂稀配、滤过 小容量注射型的灌封 直接接处药触药品的包装材料的最终处理 注射剂浓配或采用密闭系统的稀配 非最终灭菌药品 灌装前不需除菌滤过的药液配制 注射剂的灌封、分装和压塞 直接接触药触药品的包装材料的最终处理后的暴露环境 （或背景为10 000级） 灌装前需除菌滤过的药液配制 压盖 直接接触 药品的包装材料最后一次精洗 无 菌 药 品 其他无菌药品 供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装 非 无 菌 药 品 非最终灭菌口服液体药品的暴露工序 深部组织创伤外用药品 眼用药品的暴露工序 除直肠用药外的腔道用药的暴露工序 直接接触以上药品的包装材料最终处理的暴露工序 最终灭菌口服液药品的暴露工序 口服固体药品的暴露工序 表皮外用药品的暴露工序 直肠用药的暴露工序 直接接触以上药品的包装材料最终处理的暴露工序 原 料 药 无菌原料药 精制、干燥、包装的暴露环境（背景为10 000级） 非无菌原料药 精制、干燥、包装的暴露环境 生 物 制 品 灌装前不经除菌过滤的制品 配制、合并、灌封、冻干、加塞、添加稳定剂、佐剂、灭活剂等 灌装前经除菌过滤的制品 灌封 配制、合并、精制、添加稳定剂、佐剂、灭活剂、除菌