降钙素原检测及临床应用 ppt课件.ppt

* * * * 在临床上，严重细菌性感染带来各种严峻挑战。ICU中脓毒症发病率为8.68%， 死亡率高达44.7%, 及时诊断和治疗是提高脓毒症存活率的关键，因此需要更可靠，更有特异性的生化检测指标，帮助医生早期快速诊断和鉴别诊断严重细菌性感染；脓毒症的死亡率随着病情严重程度加重而上升，需要有更可靠的辅助监测工具，帮助医生判断病情严重程度，监测病情进展以评估治疗措施的有效性；不必要的抗感染治疗或不合理的治疗疗程给临床带来许多困扰，包括耐药的产生以及医疗资源的浪费，亟需指导临床抗感染治疗的合理性。 * * * PCT即降钙素原。降钙素原是一种功能蛋白，正常情况下，它是降钙素合成过程中的中间产物，是无激素活性的降钙素前肽物质。正常情况下,PCT由甲状腺C 细胞产生与分泌，健康人血液中浓度非常低，通常 0.05ng/ml。在细菌感染诱导下，PCT可在全身产生并释放入血液循环，是感染和脓毒症的标记蛋白，可以作为严重细菌感染和脓毒症的诊断标志物。 * * 感染情况下PCT的产生。在炎症因子或者细菌细胞膜或细胞壁成分如LPS或者肽聚糖等的作用下诱导产生。Müller et al. 2001. PCT诱导产生后可以在全身各个器官检测到。 * * PCT的生成机理，为什么PCT的生成是细菌特异性的。首先细菌及其组分作为抗原刺激单核细胞释放细胞因子IL-1β和TNF-α，从而诱导单核细胞与薄壁细胞（脂肪细胞）黏附，使脂肪细胞合成释放PCT。而病毒感染释放的干扰素-?可抑制脂肪细胞和单核细胞的黏附，从而抑制脂肪细胞生成PCT，因此病毒感染时PCT水平基本不升高。所以我们说PCT的生成是高度细菌特异性的。 * PCT血浆浓度在术后2小时后即明显升高，早于CRP血浆浓度升高时间点，后者术后6小时开始升高， PCT血浆浓度在24小时达到峰值，而CRP血浆浓度峰值为48小时，较PCT延迟。PCT的生成和代谢都明显比CRP快速，且基本不受肾功能影响，更适合临床早期诊断严重细菌感染和脓毒症。 其他细胞因子虽然上升更快，但由于其半衰期过于快速，在临床上容易错过最佳诊断窗口期，而不适合临床应用 * * * * PCT的临床应用三大点，PCT浓度与病情严重程度相关 * 在ICU检测PCT、CRP、IL-6和乳酸来诊断脓毒症，重症脓毒症和感染性休克的敏感性和特异性曲线图显示：与CRP、IL-6、乳酸相比，PCT曲线下面积(AUC)为0.94，诊断准确率显著高于CRP及IL-6。因此，PCT是诊断脓毒症最可靠的实验室指标。 * * Versus:相对于，相比 Sensitivity：灵敏度 * * 由于血浆PCT浓度水平与脓毒症及全身炎症反应的严重程度具有相关性，PCT在评估病情进展和预后方面有突出的表现。 一项前瞻性研究，入选40名外科ICU中SIRS或脓毒症患者，评估出现SIRS或脓毒症症状后1、5、8、15天患者的SOFA评分，以及血浆PCT和CRP浓度 PCT浓度随着SOFA评分升高而明显呈上升趋势，相邻SOFA评分分级组间比较有显著差异； 然而，CRP浓度与SOFA评分之间则无明显相关性，不同SOFA评分分级之间CRP值没有明显差别。 PCT值与脓毒症严重程度相关性显著高于CRP，且PCT的半衰期约为1天，使得每日检测随访PCT有利于病情监测。 * * 在ICU实际操作中该如何使用呢？ 推荐对于怀疑重度脓毒症或感染性休克的患者，入ICU第一天起检测PCT和血培养，开始抗生素治疗的指导方针是：PCT浓度0.5-1μg/L，建议使用抗生素；PCT浓度≥1μg/L，强烈建议使用抗生素。（如果检测的降钙素原血样是在入院初期取得，那么6-12小时后再取样检测一次降钙素原浓度。） PCT指导继续或者停止抗生素治疗的指导方针是：PCT＜0.25μg/L：强烈建议停止使用抗生素；PCT浓度0.25-0.5μg/L或PCT下降≥峰值80%：建议停用抗生素，如PCT较既往峰值升高或PCT＞0.5μg/L：强烈建议更换抗生素。 * * * * 抗生素滥用已经是全球性问题，如何根据每个患者的实际情况制定合理的个体化抗生素方案是全球医生的共同目标 左上图是欧洲呼吸道感染的抗生素用量调查，横轴为各个国家，纵轴表示抗生素处方量，用每天每1000人中多少人使用抗生素表示 * 刚才提到,PCT可以帮助脓毒症的诊断,病情监测和预后,以及抗生素治疗监测.那么在临床上应该如何判断呢? 这里是经过大量的数据总结,目前得到广泛公认的cut-off值： 在健康人群中，血浆PCT浓度＜0.05ng/ml. 当PCT水平达到0.5ng/ml时，如果排除其他可能导致PCT升高的原因，则说明全身性细菌感染性和脓毒症的可能性高，需要密切随访。 随着PCT数值的进一步升高，提示感染的严重程度较