环境致出生缺陷的条件.docVIP

环境致出生缺陷的条件 北京大学医学部妇幼卫生学系 符绍莲 一、作用因子的特异性 因不同作用因子的特性故导致了不同缺陷的发生，其特性主要指理化方面的。 作用因子的特异性通常是指环境因子的理化和生物学特性。化学物质进入到母体，经过胎盘侵犯胎儿取决于化学物质本身的理化特性，比如分子量大小、电荷、脂溶性与蛋白质结合力以及组织储存等。分子量小、极性小、高脂溶性、电荷中性的化学物质容易通过胎盘，比如像甲基汞能够迅速通过胎盘，分布在胎膜、子宫壁和胎儿的脑和脊髓，而无机汞只能够到达胎盘，不能够通过胎盘到达胎儿。这是由于甲基汞本身特异性所决定。 另外致先天缺陷物质的种类不同，所产生的损伤、性质或类型也不同。比如先天氟中毒主要侵犯的部位是牙齿、骨骼。根据其在体内含量的不同，所导致的类型有白垩型、着色型和缺损型的牙齿。 二、作用时间的特异性 相同的作用因子在不同阶段作用所产生的结果可能是截然不同的，此即为作用时间的特异性。 作用时间的特异性主要指胚胎发育各阶段的敏感性。胚胎发育的各个阶段，对环境致先天缺陷的不同作用有不同的敏感期，也叫做临界期，也就是引起胎儿发生某种缺陷的胎龄范围。胎龄分为受精龄和月经龄。受精龄是从受精开始计算胚龄，共9个半月，38周，266天，这是胚胎发育的实际的时间；月经龄是从末次月经的第1天开始计算，共10个月，40周280天，受精龄加上14天，就是临床用的推算预产期。受精龄和月经龄之间差14天。 胚胎发育阶段的敏感性大概分为前胚胎期（在胚胎受精以后的2周内）、胚胎期（器官形成期，是对致畸因素非常敏感的时期，即怀孕3-8周）、胎儿期（怀孕9周到出生，有些化学物质可经胎盘致癌或影响胎儿发育），另外还包括围产期及婴儿期，这个时期体内如果有毒物质，可以通过母乳排毒，影响胎婴儿发育。具体发育过程如下。第1周：受精，卵裂、胚泡形成开始植入；第2周两胚层的胚盘形成；第3周三胚层的胚盘形成；第4-8周胚体形成与胚体分化，眼睛、耳朵、鼻子的原基出现，脐带与胎盘也出现了，从胚第9周到出生前叫胎儿期的生长发育。3-8周是器官形成期，如果受到环境有害因素的影响，到达一定的量它会引起严重形态异常。 三、环境因素致先天畸形的特征与胎脑发育 一种病因可引起多发畸形；一种畸形可以有多种病因环境因素所致：此为环境致畸的特征。 1.环境因素致先天畸形的特征 环境因素致先天畸形的特征之一是一种病因可以引起多发畸形，比如风疹病毒可以引起多种畸形，如眼睛，心脏和听力等。这可能是由于多种器官的原基同时被损伤，或者致畸物连续的作用于胚胎，使得胚胎的发育各期都受到损伤。另外一个特点是一种畸形可以有多种病因，比如引起眼睛的损伤，其原因不只是风疹病毒，还可以有其他一些原因。再比如大脑的损伤，原因也是非常多的。 2.人类正常胎脑发育 人类正常的胎脑发育可分为四期，第一期是受精后0-7周，神经元和神经胶质的前期细胞出现并有分裂活动；第二期是受精后的8-15周，神经元数量迅速的增加，并迁移到功能区，失去分裂活动，变为多年生的细胞；第三期是受精后16-25周，分化加速，触角形成，从18周开始以后就开始增加，特定的脑细胞的结构就形成了；第四期是受精后的26周或者更长，细胞结构和细胞分别形成和分化，脑突触继续发生同时小脑发育也加速。孕8-15周时胎脑发育对有害因子是最敏感的，因为这个时期增殖的非常快，分裂活动非常活跃。 各个器官系统有不同的敏感期，在不同的妊娠期可以引起不同畸形，同种致畸物作用不同的妊娠期，可以产生不同部位的畸形。如果妊娠6-8周时，摄入微量（200毫克）反应停就能够发生异常，中期是手臂畸形，末期是足畸形。不同的致畸物有不同的作用敏感期，比如反应停在怀孕35-51天，氨基蝶呤在怀孕的40-54天。 四、作用因子的强度和剂量 只有超过阈值强度或剂量的作用因子才会发挥作用，因而我们应熟悉阈值并控制量的变化。 作用因子的强度和剂量是指有害物质超过多少剂量就可以产生致畸，而不超过此剂量就不会产生致畸作用，又被称为阈值，通常在阈值以下时无致畸作用。在同一发育阶段，随着剂量的增加，畸形作用可以增强，呈现剂量效应关系。剂量若达到一定程度可以引起了胎儿死亡，甚至母体死亡。同时应当注意各种作用因子之间的协同作用，比如像环境激素，单就每一类环境因素对人体作用是比较微弱的，但是联合的作用对人体毒性就比较大，所以要考虑物质的协同作用。 铅的毒性作用存在着剂量效应关系，如孕妇血清或者新生儿脐血铅超过了0.483微摩尔每升，就可以影响新生儿的神经行为能力，血铅在0.483-0.965微摩尔每升可以影响胎婴儿的脑发育，影响听力、智力或者记忆力、思维、判断功能等。 同样，孕期吸烟量与出生体重降低呈剂量