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第三十九章 抗恶性肿瘤药 ;恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病
防治:早期发现、早期诊断、早期治疗。采用手术治疗、放射治疗、化学治疗和免疫治疗等综合措施。
化学治疗在综合治疗中占有重要地位,正由姑息治疗向根治性治疗过度。过去一些不可救治的恶性肿瘤已可治愈,如绒毛膜上皮癌、睾丸癌、淋巴肉瘤和乳腺癌等。 ;第一节 细胞增殖周期和抗肿瘤药物的基本作用;
细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成,这段过程称为细胞增殖周期。肿瘤组织细胞按其繁殖特点,可分为增殖细胞群和非增殖细胞群(图) ;
1.增殖细胞 是指正处于不断按指数分裂增殖的细胞,对肿瘤的生长和复发起决定性作用。
增殖细胞群在肿瘤全部细胞群的比例称为生长比率(growth fraction ,GF)。
GF值大,肿瘤生长快,对药物较敏感。
分期:G1期(DNA合成前期)、S期(DNA合成期)、G2期(DNA合成后期)、M期(有丝分裂期)。 ;
2.非增殖期细胞 包括静止期细胞(G0期)和无增殖力细胞。
G0期细胞是指有增殖能力但暂不增殖的后备细胞,对药物不敏感。当增殖周期中细胞被杀灭时,G0期细胞可进入细胞周期增殖,是肿瘤复发的根源。
无增殖力细胞,无增殖能力或已进入老化即将死亡,与药物治疗关系不大。;二、抗恶性肿瘤药的分类;(三)根据药物的来源和化学结构分类;三、抗恶性肿瘤药的毒性反应;(一)近期毒性反应; 2 .特殊毒性反应; (二)远期毒性反应;第二节 常用抗肿瘤药;环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX);
抗瘤谱广,主要用于恶性淋巴瘤,疗效显著;对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳腺癌、肺癌及鼻咽癌等也有一定疗效。
不良反应主要为骨髓抑制,表现为白细胞减少、血小板减少;也可引起脱发、胃肠道反应、出血性膀胱炎,严重者有血尿;久用可抑制性腺,引起闭经、精子减少。 ;塞替派(thiotepa,TSPA);白消安(busulfan) ;二、抗代谢药;巯嘌呤(mercaptopurine,6-MP);氟尿嘧啶〔fluorouracil,5-FU〕;阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C);三、抗生素类;放线菌素D (dactinomycin,DACT);博来霉素(bleomycin,BLM);丝裂霉素???mitomycin C,MMC);多柔比星(doxorubicin,ADM);柔红霉素(daunorubicin,DNR);四、抗肿瘤植物药 ;长春碱类;
长春新碱对儿童急性淋巴细胞白血病疗效较好。对恶性淋巴瘤也有效。
长春碱主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应,偶有外周神经炎。
长春新碱对神经毒性突出,表现为四肢麻木及感觉异常、面瘫等,骨髓抑制和胃肠道反应较轻。;紫杉醇(paclitaxel);五、抗肿瘤激素类;肾上腺皮质激素;
具有免疫抑制作用,可助长肿瘤扩散,仅在肿瘤引起发热不退,毒血症状明显时,可少量短期应用以改善症状,同时应合用其他有效的抗肿瘤药和抗菌药。;雌激素类;雄激素类;他莫昔芬(tamoxifen,TAM);氟他米特(flutamide);六、其他类;顺铂和卡铂;
卡铂(carboplatin,CBP)又名碳铂,作用与顺铂相似,毒性较小。
主要用于不能耐受顺铂的睾丸癌、卵巢癌、鼻咽癌等。
不良反应主要是骨髓抑制,胃肠道反应。耳、肾毒性明显小于顺铂。与顺铂有交叉抗药性。;L-门冬酰胺酶 (L-asparaginase);第三节 抗肿瘤药的应用原则;思考题
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