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CTD申报要求 CTD 文件格式简介 CTD：Common Technical Document 人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)为同一ICH地区注册申报资料的格式而制定的同一要求的技术文件，以减少不必要的浪费。2000年11月起草，2002年9月修订发布。(ICH M4) 2003年7月，欧盟和日本把CTD格式最为提交新药注册申请资料的强制格式 FDA强烈推荐采用CTD格式提NDAs资料 非ICH成员国，例如加拿大、澳大利亚以及世界卫生组织等均接受CTD格式的申报资料 CTD三角 (CTD Triangle) 我国CTD格式出台的意义和背景 (1) 一、医药企业面临的机遇和挑战 公众、国家、资本对药品的高度关注 重要有临床价值的药品的专利到期 企业已具有了先进的生产设备和工艺成熟后的规模生产能力 化学仿制药的研发趋于理性、务实，但系统性欠缺。研发投入大幅度增加，前期论证更加谨慎，需要更加明晰的政策和技术要求 中国药品进军国际市场的压力加大。 我国CTD格式出台的意义和背景 (2) （续上） 如何提高我国药品兴业的国际竞争力？ 生产质量管理体系-实施新版GMP 研发的技术要求-推行CTD要求 提高研发与申报质量 解决立题考虑不周、质控理念不全面、研发与生产相互脱节、技术要求较低、低水平重复等问题 我国CTD格式出台的意义和背景 (3) 二、审评理念的转变 药品质量控制理念的变化 药品审评理念的变化 CTD格式资料的总体框架 (1) 目前国内仅推出CTD的药学部分 我们药品的研发主要以仿制药为主 药学研究相对成熟和系统化 在不断积累总结经验的基础上会适时推出药理毒理、临床研究的CTD格式要求 CTD格式资料的总体框架 (2) 原料药部分 CTD格式资料的总体框架 (3) 制剂部分 CTD格式资料的总体框架 (4) 国内的CTD格式药学资料共可分为4个部分 综述资料模块2 主要研究信息汇总表 (原料药) 主要研究信息汇总表 (制剂) 申报资料模块3 申报资料撰写要求(原料药) 申报资料撰写要求(制剂) CTD格式资料的总体框架 (5) 信息汇总表 与ICH CTD module 2 的要求一致 各项内容和数据应与申报资料保持一致，是申报资料的高度概括。 需提交电子版 申报资料模块3 原料药部分 制剂部分 CTD申报经验分享 原料药DMF部分 国内外原料药注册的主要区别 国外：API不存在上市批准 初次被制剂用户引用 DMF会被官方审阅 有新的制剂上市申请或变更申请，DMF则可能被再次审阅 所有变更原料药供应商的申请均属于最高级别的变更之一─ 先批准后实施 要求 持续更新 必须保证DMF的质量符合当前官方的要求 中国：有上市批准 只在API生产厂家申请药证时审阅一次，发原料药的批件 变更原料药供应商非常简单-省局报备即可 3.2.S.1 基本信息 3.2.S.1.1 药品名称 需包括的信息 英文通用名： 中文通用名： 化学名 化学文摘 (CAS)号 国外 官方药典 (USP, EP, BP, JP 等) 可加公司内部别名，简称 3.2.S.1.2. 结构? 化学结构式 (如有立体结构和多晶现象要特别说明) 分子式 分子量 3.2.S.1 基本信息 3.2.S.1.3 理化性质 一般包含的内容有 性状、溶解度 比旋度、异构体 密度、粒度、多晶型 溶液pH、分配系数、解离常数 国外：关注颗粒度以及颗粒度的方法验证 来源：质量研究的结果和文献报告 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.2.1 生产商 中国 生产场所与生产许可证上的地址要一致，而且与生产现场检查的一致 地址系生产活动的实施场所，而非公司总部地址 美国：有US代理的详细信息 欧洲CEP GPS地址/DUNS号码 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制 工艺流程图 各个关键步骤 各起始原料、中间体、终产品的化学名称或代号、化学结构式、分子式和分子量，如有立体化学结构，应标明立体构型。 各步骤所用溶剂、催化剂、试剂等 各步骤的操作参数（如温度、时间、压力、pH值等） 各关键工序的控制手段，标出过程控制点 3.2.S.2 生产信息 步骤1：ZnBr2, CH2Cl2/50~60oC,2-3h 步骤2：Pd/CH2, 甲苯/室温，1.5MPa，10-12h 步骤3：甲苯，NMP/加热回流4-6h 步骤4：CDI，甲醇/….. 步骤5：浓硫酸，浓硝酸/……. 精制：异丙醇，乙酸乙酯/……. 3.2.S.2 生产信息 工艺描述 按工艺流程来描述工艺操作 包括工艺控制的详细资料 各反应物料的投料量及各步收率范围， 明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的控制指标和方法。 以注册批为代表，列明各反应物料的投料量、工艺