(精选)四环素类及氯霉素类抗生素教学课件.ppt

四环素类及氯霉素类 抗生素 抗菌谱广（旧称广谱抗生素） 大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、 螺旋体) 某些原虫（阿米巴） 四环素类 基本结构： 氢化骈四苯（四个环） 性质：酸性环境中稳定 分 类 天然 : 四环素 土霉素 半合成 : 多西环素 米诺环素 天然四环素 药动学 吸收：天然四环素类吸收好，但不完全 每次0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服 血浓度降低50%。 多价金属离子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+ 等在肠道与其络合，减少其吸收。 分布：广泛分布于体内各组织，易渗入胸腔、腹腔、 胎儿循环及血液中，易与骨和牙齿结合，不易 透过血脑屏障， 脑脊液浓度低 抗菌作用（快速抑菌药） 1、 抗菌谱（广谱G+ 菌 〉G- 菌） G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、 破伤风、产气杆菌 G- 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 感杆、布氏杆 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒 2. 抗菌机制（快效抑菌药） 与30s亚基结合， 抑制蛋白质合成 3、耐药性 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌 临床应用 1、四体感染（多为首选） 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣原体：鹦鹉热，性病淋巴肉芽肿、衣原体肺炎，非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、沙眼 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热 4、其他 肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致 过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性 皮炎 半合成四环素 （多西环素、米诺环素） 特点（与天然者比较）： 体内过程不同 多西环素口服吸收快而完全，基本不受食物但受多价金属离子影响 ，t½长，主要经胆汁排出，作用时间长 米诺环素吸收不受食物及牛奶影响，经胆汁和肾排出， t½长 2、抗菌作用及临床用途 抗菌作用强且对天然类耐药者仍敏感 抗菌活性：米诺环素 多西环素 四 土 多西环素肾毒性小，最常用 3、不良反应 不良反应基本同四环素， 多西环素主要为胃肠刺激及皮疹，二重感染少见 米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调） 氯霉素 性质： 在酸性中性环境中稳定，遇碱易分解 药 动 学 吸收：口服吸收迅速、完全， 分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液中浓 度较其他抗生素高 代谢：肝 排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。 抗菌谱（广谱，偏重于G-菌） 速效抑菌药 G+菌：不及青霉素、头孢菌素 G- 菌：大多肠杆菌科高度敏感 伤寒、副伤寒 —常用 其他G-菌：敏感 — 不首选 但对铜绿假单孢菌无效 四 体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效 抗菌机制 —与核蛋白体50s亚基结合，抑制蛋白质合成 作用位点与红霉素、克林霉素的作用 位点相近，可能产生竞争拮抗作用 临床应用 伤寒、副伤寒： G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、败血症 立克次体感染 局部用药：衣原体沙眼 、眼内炎及全眼球炎（穿透力强） 不良反应（本品毒性大，严格控制使用） 1. 抑制骨髓造血功能 1）可逆性血细胞减少（白细胞 、血小板 ）， 与剂量和疗程有关 一但发生即时停药可以恢复 2）再障—出血倾向及感染症状 与剂量和疗程无关， 少见，但死亡率高 应用时注意： 严格掌握适应症 应用期间注意定期查全血象 剂量每天不超过1克，疗程不超过5-7天 避免反复用药 2. 灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善 氯霉素蓄积 腹胀、吐奶、呼吸不规则、循环衰竭，BP ， 面色青紫。 出现症状后约40%患者在 2-3天内死亡。 新生儿、早产儿禁用。 孕妇末期及分娩期和老人慎用 3. 其他 二重感染、过敏反应、神经系统、胃肠反应 小结 1、四环素和氯霉素均属广谱抗菌药 2、四环素的抗菌谱