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对疼痛重视程度的日益提高“疼痛是继血压、脉搏、呼吸、体温之后的第五大生命体征”。 ——1995年美国疼痛学会“消除疼痛是人的基本权利” ——2001年亚太地区疼痛控制会议疼痛对医疗效果的严重影响功能锻炼差，影响治疗效果患者满意度下降住院时间延长医患关系紧张人一生中疼痛发病率为24%-37%PAIN马弘等，《继续医学教育》，2007(21)16:30-31基于疼痛程度的：WHO三阶梯镇痛疗法强阿片类药物+/-非阿片类药物(如NSAIDs)+/-辅助药物第三阶梯 重度疼痛VAS：7-10第二阶梯 中度疼痛VAS：4-6第一阶梯 轻度疼痛VAS：0-3弱阿片类药物+/-非阿片类药物(如NSAIDs)+/-辅助药物非阿片类药物(如NSAIDs)+/-辅助药物321/cancer/palliative/painladder/en/魏显招等，《药学实践杂志》，2008(26)6:401-404新的疼痛处理的五原则健康宣教合理评估疼痛 超前镇痛多模式镇痛 疼痛处理原则个体化镇痛中华医学会骨科学分会.中华骨科杂志，2008；78-81.疼痛管理的新理念——以NSAIDs为基础的多模式镇痛联合使用作用机制不同的镇痛药物或镇痛方法，由于作用机制不同而互补，镇痛作用相加或协同，同时每种药物的剂量减小，副作用相应降低，从而达到最大的效应／副作用比。 多模式镇痛(multimodal analgesia) 镇痛药物的联合应用阿片类（包括激动药或激动－拮抗药）或曲马多与对乙酰氨基酚联合对乙酰氨基酚和NSAIDs联合阿片类或曲马多与NSAIDs联合阿片类与局麻药联合氯胺酮、可乐定等也可与阿片类药物联合应用镇痛方法的联合应用主要指局部麻醉药切口浸润（区域阻滞或神经干阻滞）与全身性镇痛药（NSAIDs或曲马多或阿片类）的联合应用中华医学会麻醉学分会,《成人手术后疼痛处理专家共识》,2009 NSAIDs兼备镇痛抗炎作用临床应用广泛NSAIDs多数兼具解热、镇痛、抗炎作用，用于发热、疼痛和炎症的对症治疗1全球每天服用此类药物的患者达3400万1在我国，是仅次于抗感染药物的第二大类药物1临床常用镇痛药物2镇痛+抗炎镇痛镇痛NSAIDs(除对乙酰氨基酚)对乙酰氨基酚阿片类药物徐建国等，《疼痛药物治疗学》，2007:132-133孙燕等，《麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材》，2004:28-29NSAIDs的临床药理作用--抗炎作用 免疫和炎症反应由多种化学介质调控:前列腺素、组胺、P物质等 炎症表现红肿热痛功能障碍 NSAIDs抑制前列腺素的合成，从而能缓解炎症。请仅供内部学习使用NSAIDs FDA 分类NSAIDs选择性COX2 NSAIDs药物非选择性NSAIDs药物罗非昔布 (万络)塞来昔布 (西乐葆)依托考昔(安康信)帕瑞昔布 (特耐)。。。奈普生布洛芬(芬必得)双氯芬酸(扶他林)美洛昔康(莫比可)吲哚美辛(消炎痛)。。。请仅供内部学习使用非选择性NSAIDs同时抑制COX-1和COX-2抗炎镇痛的同时影响血小板活性，引发GI不良反应花生四烯酸COX-1(结构酶)COX-2(炎症刺激诱导产生)ns-NSAIDsPGsPGsGI保护作用血小板活性疼痛炎症发热请仅供内部学习使用徐建国等，《疼痛药物治疗学》 2007:132非选择性NSAIDs的多系统副作用胃肠道 -消化不良、腹痛、溃疡、出血、穿孔 – 胃镜下的溃疡发生率: 10－20% - 有症状的溃疡或合并症: 2－4% /年 – 80％的病人出血前并无先兆症状血小板– 影响凝血机制、增加出血对肾脏的不良影响– 高血压– 水肿NSAID主要副作用以胃肠道为主请仅供内部学习使用西乐葆的诞生,解决了传统NSAIDs百年难题 认定COX-2 基因: 1991 年 临床前开发起始: 1994年6月 第一次用于人: 1995年3月 FDA 批准: 1998年12月 SFDA批准：2000年8月 中国上市2001年1月 请仅供内部学习使用西乐葆：FDA批准全球第一个选择性COX-2抑制剂具有卓越胃肠道安全性塞来昔布治疗剂量下选择性抑制COX-2，不抑制 COX-1的生理功能徐建国等，《疼痛药物治疗学》,2007:132,154,156塞来昔布用于急性疼痛28分钟起效塞来昔布400mg(2粒）平均起效中位时间为 28 分钟 2快速起效塞来昔布说明书Cheung R et al. Clin Ther 2007;29 Suppl:2498-2510.塞来昔布用于急性疼痛持久有效塞来昔布（400mg) 应用解救药物时间 24 小时作