医学免疫学第六版8 主要组织相容性复合体PPT.pptVIP

HLA基因分型 从大量HLA等位基因中找出属于该个体的12种I类和II类分子编码基因。 器官移植供体筛选 分析疾病易感基因 亲子鉴定 2 单体型遗传 （单元型） 单体型 (haplotype) 是指染色体上的MHC不同座位等位基因的特定组合。 在遗传过程中，单元型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。 单体型遗传 A1 A2 B8 B35 A2 A10 B40 B16 父亲 母亲 × a b c d A2 B35 A2 B40 A1 B8 A2 B40 A1 B8 A2 B35 A10 B16 A10 B16 a d b d c b c a 1 2 3 4  HLA的遗传特征 等位基因的非随机性表达 群体中各等位基因出现的频率不同 HLA-DRB1 等位基因1196，DRB1*0901，0.1%。 北方汉族人群 实际15.6% HLA-DQB1 等位基因179，DQB1*0701，0.56%。 北方汉族人群 实际21.9%  HLA的遗传特征 3 连锁不平衡 基因连锁：许多基因位于同一染色体上 生殖细胞形成过程中，位于同一染色体上的基因是连锁在一起，作为一个单位进行传递，称为连锁律。在生殖细胞形成时，一对同源染色体上的不同对等位基因之间可以发生交换，称为交换律或互换律。 连锁不平衡:HLA 不同基因座位的各等位基因在人群中以一定的频率出现。在某一群体中，不同座位上某两个等位基因出现在同一条染色体上的频率与预期的随机频率之间存在明显差异的现象，称连锁不平衡 (linkage disequilibrium) . A B 等位基因同时在一条染色体上几率 10/万 实际 30/万 连锁不平衡现象 等位基因的非随机表达和连锁不平衡的意义 人种种群基因结构的一个特征，追溯和分析人种的迁徙和进化。 疾病的诊断与防治---高频率表达的等位基因。 有利于寻找HLA相匹配的移植物供体。 第二节、人类MHC产物---HLA分子 分布 Ⅰ类分子： 广泛分布于各组织有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞。 Ⅱ类分子： 主要分布于抗原提呈细胞（APC）、活化的T细胞和胸腺上皮细胞表面。 一、HLA分子的分布 HLA抗原类别 分子结构 肽结合结构域 组织分布 功能 I类 （A B C) α链45kD (β2-m 12kD) α 1+ α2 所有有核细胞表面 识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用 II 类 （DR DQ DP) α链35kD β链28kD α 1+ β1 APC，活化的T细胞 识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用 HLA I类和II类抗原的结构 组织分布和功能特点 HLA分子分布 二、HLA分子结构 MHC分子结构 HLA-I类分子 重链（α链）三个结构域：α1、 α2、α3 轻链（β2m） α1和α2 共同构成抗原结合槽（两端封闭），可容纳8-10个氨基酸长短的抗原肽片段;决定HLA-I类分子的多态性。 α3 是T细胞CD8分子的识别部位。 β2m 第15号染色体基因编码的产物， 稳定HLA-I类分子结构和表达。 Ⅰ类分子 Ⅱ类分子 CD8 结合部位 CD4 结合部位 α链 细胞膜 肽结合区 胞外区 穿膜区 胞浆区 抗原结合槽 抗原结合槽 多态区 肽结合区 非多态区 Ig样区 HLA-II类分子 α链（两个结构域：α1、α2） β链（两个结构域：β1、β2） α1和β1 共同构成抗原结合槽（两端开放）。可容纳13-17个氨基酸残基甚至更多的抗原肽片段。 β2区 是T细胞CD4分子的识别部位。 MHC分子的结构 Ⅱ类分子 CD8 结合部位 CD4 结合部位 α链 抗原结合槽 多态区 肽结合区 非多态区 Ig样区