表观遗传学 3.pptVIP

表观遗传学（epigenetics ） 微生物与生化药学 21140811040 崔小清 随着对实验动物特别是克隆动物生物学性状的了解以及人们对众多疾病的深入研究，科学家发现，除了基因组DNA外，还有基因组之外的大量遗传学信息调控着基因的表达，表观遗传学(epigenetics)应运而生。 表观遗传学(epigenetic)：DNA的序列不发生变化、基因表达改变、并且这种改变可稳定遗传。 表观遗传学研究的内容： 基因选择性转录、表达的调控。 基因转录后调控。 基因转录后调控。 表观遗传修饰从多个水平上调控基因表达： DNA水平：DNA甲基化 蛋白质水平：组蛋白修饰 染色质水平：染色质重塑 RNA水平：miRNA、RNA干扰 基因表达的变化（或性状的变化）一定是DNA序列变异的结果吗？ Jean-Baptiste Lamarck (1744-1829) 获得性遗传（ Inheritance of acquired characteristics） 问题 环境的作用能否改变个体的遗传特性，并传递给下一代? 这种被称为“拉马克学说”(Lamarckism) 的观点一直被正统的生物学家拒之门外。 一种结论：个体在发育和生长过程中获得的环境影响，被遗传给了后代。 什么决定基因？大自然(环境)如此丰富多彩、如此变化不停，很难想象，对于一个开放的复杂生命系统，不会打上它的烙印。 瑞典一个科学家小组的研究: 对于生于1890- 1920年的瑞典男人的孙辈而言，如果其祖父在青少年期间吃得很好， 那么孙辈因糖尿病而死亡的概率就很高；如果其祖父是在饥饿中长大的．那么孙辈死于心脏病的机会就很少。也就是说，祖父辈的饮食状态影响到了孙辈的健康状态。 人类同卵双生的孪生子：具有完全相同的基因组，在同样的环境下成长，俩人的气质和体质应该非常相似。 实际情形：一些孪生子的情况并不符合预期的理论。往往在长大成人后出现性格、健康方面的很大差异。这种反常现象长期困扰着遗传学家。 现在科学家们发现：可以在不影响DNA序列的情况下改变基因组的修饰．这种改变不仅可以影响个体的发育，而且还可以遗传下去。 二、表观遗传学的发展历史 1983年，DNA甲基化的发现。 1941年，Hermann J. Muller发现Position effect variegation (PEV) —— 第一种表观遗传学现象。 1942年，Waddington提出现代Epigenetics的概念，认为基因型通过一些“偶然的、不确定的机制”决定了不同的表型。 1958年，R.A.Brink发现paramutation现象。 1961年，Mary Lyon发现X染色体失活现象。 近年来，现代分子生物学认为细胞中信息的表达受两种因素控制：一种是传统意义上的遗传调控，另一种是表观遗传调控—何时、何地、以何种方式去应用遗传信息的指令。 表观遗传学（epigentics）被认为是遗传学领域中探讨基因型与表现型之间相互关系的一个新的研究方向。 人类表观基因组和疾病联合会于2003 年10月正式宣布开始投资和实施旨在解析人类全基因组中表观遗传信息及其与疾病状态相关的特定表观遗传修饰的人类表观基因组计划(Human Epigenome Project , HEP) 。 HEP 的提出和实施，标志着与人类发育和肿瘤疾病密切相关的表观遗传学(epigenetic) 和表观基因组(epigenome) 研究跨上了一个新的台阶。 全球最大表观遗传学项目启动 2010/09/07 南都讯?记者刘凡?通讯员王静思? 昨日，深圳华大基因研究院与伦敦国王学院的知名双胞胎研究团队TwinsUK共同发起一项专门针对双胞胎的遗传学项目———Epitwin。该项目为目前全球最大的表观遗传学项目，将对全球5000对双胞胎进行深入研究。 据介绍，这个项目计划对双胞胎中的基因进行分别研究，并且在同卵双胞胎间进行比较。与以往研究不同的是，此次研究不是寻找相似之处，而是寻找那些能够解释为什么同卵双胞胎不得同样疾病的差异。这个项目首先将以肥胖、糖尿病、过敏反应、心脏病、骨质疏松症和长寿等为主要研究对象，但研究方法可应用于各种常见性状和疾病。 通过甲基供体——S-腺苷甲硫氨酸，并在DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase，DNMT)的催化下，CpG二核苷酸中的胞嘧啶环上5’位置的氢被活性甲基所取代，从而转变成5-甲基胞嘧啶(5-mC) 。 DNA甲基化(DNA methylation) 表观遗传修饰 DNA 复制酶 CH3 CH3 CH3 CH3 DNA甲基 转移酶 CH3 CH3 CH3 CH3