项目名称 山东大学齐鲁医院.docVIP

一、项目名称 整合素αvβ6转运ERK2调控结肠癌细胞转录因子Ets-1活化及效应的研究 二、申报奖种 山东省科技进步奖 三、申报单位 山东大学 四、推荐单位意见 我单位认真审阅了该项目推荐书及其附件材料，确认全部材料真实有效，相关栏目均符合山东省科学技术奖励委员会办公室的填写要求。 按照要求，我单位和项目完成单位都已对该项目的拟推荐情况进行了公示，公示期间无异议。 本项目在世界上首次创新性发现，整合素αvβ6是结肠癌细胞向肝脏定向转移的“动力系统”。一方面，结肠癌细胞利用趋化因子SDF-1及IL-8的浓度梯度为其转移提供“导向系统”；另一方面，结肠癌细胞在趋化因子SDF-1及IL-8的作用下上调自身αvβ6的表达，进而利用αvβ6作为其转移的“动力系统”。同时，在结肠癌细胞的侵袭运动过程中，整合素αvβ6-ERK直接连接激活核转录因子Ets-1，促进基质金属蛋白酶-3/9（MMP-3/9）的分泌，进而促进结肠癌的侵袭转移，并诱导肿瘤细胞化疗耐药。鉴于整合素αvβ6仅在恶性上皮细胞表达的的特性以及其在结肠癌转移及恶性进展中的重要作用，本项目成功构建合成了以αvβ6为靶点的结肠癌化疗药物载体系统，经初步临床应用证实该系统能够显著提高结肠癌的化疗敏感性。同时，我们在世界上也首次把整合素αvβ6-ERK-Ets-1信号通路的研究范围拓展至胰腺癌及胆管癌，进一步发现该信号通路在上述消化