田玲-抗抑郁药临床进展.docxVIP

2009-11-20 16:41:23 抗抑郁药物临床应用进展田玲《中国医药技术经济与管理》第三卷第九期摘要? 抑郁症的发病率逐年增高，抗抑郁药物的开发和利用也越来越受到国外跨国企业的关注。本文首先介绍了现有的抗抑郁药：包括单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）和三环四环等杂环类抗抑郁药（TCAs）、SSRIs、选择性NE再摄取抑制剂（NRIs）、NE和DA再摄取抑制剂（NDRIs）、SNRIs、NE能及特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSA）、5-HT2受体拮抗剂及5-HT再摄取抑制剂（SARIs）和其他抗抑郁药，同时着重就2009年2月24日刚刚在欧盟上市的药品阿戈美拉汀进行了详细介绍。抑郁症包括单相性抑郁症、适应性障碍、轻微抑郁症、季节情感性精神障碍、经前期焦虑症、产后抑郁症、非典型抑郁症及双相性精神障碍、躁郁症等多种类型。其发病机制与脑内各种神经递质（如NE、DA和5-HT）的失衡有关。1．中国目前临床应用抗抑郁药物现状现有的抗抑郁药主要类型包括：传统抗抑郁药包括单胺氧化酶抑制剂（MAO I s）和三环四环等杂环类抗抑郁药（TCAs）、SSRIs、选择性NE再摄取抑制剂（N R I s）、N E和D A再摄取抑制剂（NDRIs）、SNRIs、NE能及特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSA）、5-HT2受体拮抗剂及5-HT再摄取抑制剂（SARIs）和其他抗抑郁药包括噻奈普汀及草药等。1.1 传统抗抑郁药1.1.1 MAOIsMAOIs是较早应用于临床的一类抗抑郁药，主要有异丙肼、苯乙肼苯、环丙胺等药。与富含酪胺的食物如奶酪、酵母、鸡肝、酒类等合用时可发生高血压危象。1.1.2 TCAs主要包括丙咪嗪（咪帕明）、氯丙咪嗪（氯咪帕明）、阿米替林、多塞平（多虑平）和马普替林等。1.2 SSRIsSSRIs是目前在临床上使用最为广泛的抗抑郁药，已占了世界抗抑郁药市场的一半以上的份额。SSRIs的作用机制是选择性抑制中枢神经突触前膜对5-HT的再摄取，增加突触间隙处的5-HT浓度，达到抗抑郁目的。对NE受体、M胆碱受体和组胺H受体等无影响。近年来，SSRIs的研究取得了很大进展，俗称的抗抑郁的五朵金花均为此类，包括：氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰及氟伏沙明。这类药物没有三环类的抗胆碱能、抗组胺或α-肾上腺素能阻滞活性。对各种抑郁发作有效；不良反应轻；对α-肾上腺素受体没有影响，避免了体位性低血压；对心脏没有毒性作用，药物过量时安全；患者对一种SSRIs无效时，可以对另一种SSRIs仍然有效。另外，有研究表明，SSRIs（尤其是帕罗西汀）在治疗抑郁症的同时，对焦虑症状也有明显的治疗作用。如帕罗西汀已经通过美国食品和药品管理局（FDA）批准，扩大治疗指征用于广泛性焦虑症、惊恐障碍、强迫症、社交焦虑症、创伤后应激障碍等焦虑性疾病的治疗。1.3 NRIsNRIs对NE再摄取泵的抑制作用既直接与抗抑郁作用有关，同时也与其不良反应密不可分。瑞波西汀是第一种NRIs，该药通过抑制神经元突触前膜NE再摄取，增强中枢神经系统NE功能，从而发挥抗抑郁作用。瑞波西汀对重性抑郁用其他抗抑郁药治疗无效的患者疗效较好，而且瑞波西汀可被作为5-HT能药物治疗困难病例时的辅助药物。瑞波西汀的不良反应之一是排尿困难，它通过激活膀胱的α1受体产生这一症状，使用该药的男性患者中，4~12％可能发生排尿困难，因此患有前列腺增生的患者应禁用。1.4 NDRIs是一种中度NE和相对弱的DA再摄取抑制剂，不作用于5-HT。代表药物为盐酸安非他酮，为单环胺酮结构化学结构，与精神兴奋药苯丙胺类似。1.5 SNRIsSNRIs的作用机制为既抑制5-HT的再摄取又抑制NE的再摄取，具有双重作用。与TCAs的不同在于除了对5-HT及NE的再摄取的抑制作用外，对α1、胆碱能及组胺受体无亲和力，所以SNRIs具有选择性作用。1.6 NaSSANE能和特异性5-HT能抗抑郁药，是近年开发的具有NE和5-HT双重作用机制的新型抗抑郁药。代表药物为米氮平，其主要作用机制为拮抗突触前α 自身受体及突触前α2异质受体而增加NE、5-HT水平，加强NE能及5-HT能的神经功能，同时特异性阻滞5-HT2A、5-HT2C及5-HT3受体，对组胺受体H1也有一定程度的拮抗作用，这与其具有抗焦虑、镇静作用及避免焦虑、恶心、性功能障碍等不良反应有关。米氮平对外周肾上腺素能神经受体有中等程度的拮抗作用，这与该药有时引起体位性低血压有关。1.7 SARIsSARIs是一种5-HT增强剂，作用机制较独特，主要通过对5-HT2受体拮抗作用和对5-HT再摄取的抑制作用，最终促进5-HT1A受体调控的神经递质传递。SARIs的代表药物为尼法唑酮及曲唑酮。1.8 其他抗抑郁药其他抗抑郁药包括噻奈普汀及草药等。噻奈普汀结构上属于三环类