常用实验动物与疾病动物模型教学教材.ppt

人类疾病动物模型概念 人类疾病动物模型是指生物医学研究过程中所建立起来的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象及相关实验材料。 人类疾病动物模型意义 避免了人体实验造成的风险和伦理问题； 利于研究发病率低，病程长的疾病； 可严格控制实验条件，排除复杂因素，深入研究疾病某专一问题，如年龄、性别、社会、文化经济等影响； 样品收集方便，结果分析容易； 比较人畜共患病病原体对人与动物病变的异同，更加全面了解疾病性质。 人类疾病动物模型分类： 按产生原因分： 1.自发性动物模型(spontaneous animal model) 2.诱发性动物模型(induced animal model) 3.基因工程动物模型(genetically engineering animal model) 自发性动物模型 定义：是取自动物自然发生的疾病或由于基因突变的异常表现通过定向培育而保留下来的疾病模型。 种类：包括突变系的遗传疾病模型和近交系的肿瘤疾病模型。 优点：疾病的发生、发展与人类相应的疾病很相似，应用价值很高。 缺点：来源较困难。 诱发性动物模型 定义：通过物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或病毒使动物患相应的传染病，又如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。 优点：能在短时间内复制出大量疾病模型，实验条件易控制，重复性好。 缺点：和自然产生的疾病模型在某些方面存在一定差异。 基因工程动物模型 目前主要是基因工程小鼠: (1)小鼠基因组了解的很清楚，与人基因相同最多(95%以上)，在疾病表现型上小鼠与人类也十分相似。(2)小鼠体积小、生命周期短、繁殖快，操作方便。 分类： (1)转基因小鼠(transgenic mice） (2)基因敲除小鼠(gene knockout mice） (3)基因替换小鼠（gene knockin mice） 生殖生理和避孕药研究 家兔属刺激性排卵，雄兔的交配动作或注射绒毛膜促性腺激素80～100单位均可诱发排卵，可准确检测排卵时间并容易取得胚胎材料。可用于避孕药和生殖生理研究。 发热、解热和检查致热源研究 兔对细菌内毒素、化学药品、异种蛋白会产生热源反应，体温反应灵敏而恒定。用于各类制剂的热源质检及发热解热机制研究。 眼科研究 家兔眼球大，几乎成圆形，便于进行手术操作和观察，也常用于眼科药物筛选和疗效研究。 皮肤反应试验 兔对刺激反应敏感，反应近似于人，常用兔作为毒物、药物、化妆品等对皮肤局部作用的研究。 胆固醇代谢和动脉粥样硬化症研究 兔对致病胆固醇的敏感性高，造型时间短，成型快。家兔模型的病变与人类基本相似。 急性动物试验 常用兔做失血性休克、肠毒素引起的休克、微血管缝合、阻塞性黄疸等急性试验。 其他方面 利用兔进行各种寄生虫病、畸形学的研究，教学中的生理学课程常采用家兔作为实验动物。 不宜用兔作为动物模型的研究 1.观察呕吐的试验，因为兔对呕吐反应不敏感； 2.放射病试验，因为兔对射线非常敏感，射线照射后，常发生休克或死亡； 3.咳嗽试验，因为兔 缺乏咳嗽反射； 4.甲状旁腺切除术，因为兔的甲状旁腺分布分散，位置不固定。 犬 犬（Dog; Canis familiaris） 生物学特征 易于驯养，适应性强； 视力差，红绿色盲，嗅觉灵敏； 四种神经类型导致性格不同：(1)多血质型；(2)粘液质型；(3)胆汁质型：(4)忧郁质型。 解剖特点： 具有发达的血液循环和神经系统，内脏与人相似，比例近似。 染色体39对。 皮肤汗腺不发达，趾垫有少许汗腺。 生理特点 性成熟280~400天。适配年龄，雄犬1.5～2岁，雌犬1～1.5岁。 唾液缺少淀粉酶。 寿命10～20年。 主要品系 1.比格犬：又称小猎兔犬，属小型犬，短毛，是猎犬中较小的一种。此种犬是公认的实验用犬。 2.四系杂交犬：由四个品系动物杂交而成，是一种专门适用于外科手术用的犬，具有体型大，心脏大，耐劳，不爱吠叫等优点。 3.华北犬和西北犬，适合做烧伤，放射损伤等研究。 4. 狼犬，适合用于胸外科及脏器移植等研究。 在生物医学中的选择应用 实验外科学 犬的应用主要在实验外科方面。临床医生在研究新的手术或麻醉方法时往往选用犬来做动物实验，取得经验和技巧后用于临床。如心血管外科，脑外科，断肢再植，器官和组织移植等。 基础医学研究 犬是目前基础医学研究和教学中最常用动物之一，尤其是生理、病理研究。犬的神经、血液循环系统发达，适合做失血性休克，弥漫性血管内凝血，脂质在动脉中的沉积