发热的病理生理.pptVIP

病理生理学课件 遵义医学院病理生理学教研室 刘佳云 E-mail:ljy3210@ 发 热 fever 正常人： 腋窝温度为36.0～37.4℃ 舌下温度为36.7～37.7℃ 直肠温度为36.9～37.9℃ 体温调节中枢: 1.高级体温调节中枢： （1）视前区下丘脑前部（preoptic anterior hypothalamus,POAH）(+) 存在： 温敏神经元 （2） 中杏仁核（medial amydaloid nucleus,MAN），腹中核（ventral septal area,VSA）,弓状核 (-) 2.次级体温调节中枢～:延髓、脊髓 ---整合体温信息作用 3.大脑皮层 ---行为性调节 体温中枢的调节方式： 体温中枢的调定点（SetPoint,SP）学说  发热（fever)： 机体在致热原作用下，体温调节中枢调定点上移（关键环节）,引起调节性体温升高，并伴有代谢和功能改变的一种病理过程。 临床：超过正常0.5℃，为发热。 发热激活物： 能激活体内产内生致热原（endogenous pyrogen， EP ）细胞（产EP细胞），而使之产生和释放内生致热原（EP）的物质。 发热激活物＝ EP诱导物，包括外致热原和某些体内产物。 如：Endotoxin(ET)促进EP的产生和释放 【 发热激活物=致发热的关键环节！】 发热激活物 ⒈ 外致热原 [来自体外的致热物质] ⑴ 细菌及其毒素 ① G +菌 ② G - 菌 ③ 分枝杆菌 ⑵ 病毒和其它微生物 病毒、真菌、螺旋体、疟原虫 ⒉ 体内产物 ⑴抗原抗体复合物 ⑵类固醇 (3)尿酸结晶 (一).外致热原 ⑴ 细菌及其毒素 ① 革兰氏阳性菌-- 葡萄球菌 －可溶性外毒素； A型链球菌 －致热外毒素； 白喉杆菌 －白喉毒素 肺炎球菌、枯草杆菌 致热：菌体及其代谢产物 ② 革兰氏阴性菌－ 大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、志贺氏菌等 致热：菌体和胞壁中所含的肽聚糖，尤其是胞壁中所含的的脂多糖（ＬＰＳ）即内毒素（ET）。 ET特点：  A.耐热高（干热160℃ 2h才能灭活） B.分子量大，不易通过血脑屏障 C.最常见的外致热原 D.反复注射可致耐受 是血液制品和输液过程中的主要污染物 ③ 分枝杆菌---结核杆菌 致热：全菌体及肽聚糖 ⑵ 病毒 流感病毒、SARS(severe acute respiratory syndrome)病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒等 致热：病毒体及其所含的血细胞凝集素，反复注射可致耐受。 钩端螺旋体 －溶血素、细胞毒因子 表现：发热、头痛、乏力 回归热螺旋体－裂解产物 表现：周期性高热、全身疼痛、肝脾肿大 梅毒螺旋体－可能是其所含外毒素致 表现：较低的发热 （二）. 体内产物 1.抗原-抗体复合物 ---激活产EP细胞 2.类固醇 本胆烷醇酮（睾丸酮中间代谢产物） ---激活产EP细胞(WBC) ---周期性发热 3.尿酸结晶 ---激活产内生致热原细胞（产EP细胞） 二. 内生致热原（EP） 概念： 产内生致热原细胞（产EP细胞）在发热激活物的作用下产生和释放的，能引起体温升高的物质。 内生致热原细胞（产EP细胞）： 单核-巨噬 /淋巴细胞 肿瘤细胞 其它细胞（内皮、成纤维细胞…） （一）内生致热原的性质和种类 含特殊肽链的小分子蛋白质，不耐热、不耐碱 其抗原性无种属特异性。 ⒈白细胞介素-1（interleukin-1, IL-1） ⒉肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） ⒊干扰素（interferon, IFN） ⒋白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6） 5.白细胞介素-2（interleukin-2, IL-2） 1. IL-1 生物学特性：多肽，分子量17000，有α、β二型。作用于同一受体，受体主要分布于脑内靠近体温调节中枢的下丘脑外侧。给鼠、家兔静脉注射，引起动物发热；IL-1导入大鼠下丘脑前部，引起热敏神经元放