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受体（Receptor） 更多医学精品尽在医学吧 /rayshiu 已知治疗性药物靶点的分类 发展阶段 20世纪30年代—60年代 最初以为是偶氮（－N＝N－）部分起作用，后发现是苯磺酰氨基的作用;由此合成了一系列的磺胺药物。 代谢拮抗理论 设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物， 使之竞争性地和特定的酶相作用，干扰基本代谢物的被利用，从而干扰生物大分子的合成； 或以伪代谢物的身分掺入生物大分子的合成中，形成伪生物大分子 导致致死（lethal synthesis）合成，从而影响细胞的生长。 抗生素的发现和发展，半合成抗生素的兴起，抗癌药物的发展等都给药物化学开拓了新的领域。 化学合成和生产技术上带来的新方法、新技术、新原料和新试剂，为药化的进一步发展打下了更为丰富的物质基础。 肾上腺皮质激素 甾体激素 分离提纯方法及鉴定手段的进展，使人们认识到药物与机体代谢的关系，如体内代谢物扩展了寻求新药的途径。 设计阶段 20世纪60年代— 特点： (l)生命科学，如结构生物学、分子生物学、分子遗传学、基因学和生物技术的进展，为发现新药提供理论依据和技术支撑； (2)信息科学的突飞猛进，如生物信息学的建立，生物芯片的研制，各种信息效据库和信息技术的应用，可便捷地检索和搜寻所需安的文献资料，研究水平和效率大为提高； （3）实验技术手段的进步，如色谱法、放射免疫测定、质谱、核磁共振、X-衍射、电子计算机等； （4）制药企业为了争取国际市场，投入大且资金用于新药研究和开发(RD)，新药品种不断增加，促进了医药工业快速发展。 50年代后，药物在机体内的作用机理和代谢变化逐步得到阐明，导致联系生理、生化效应和针对病因寻找新药。例如利用潜效(Latentiation)和前药(Prodrug)、软药（soft drug）等概念，设计能降低毒副作用和提高选择性的新化合物。 前药(Prodrug) 氟奋乃静癸酸酯可以保持4周 软药（soft drug） 硬药 是本身有治疗作用的药物，其体内代谢可以预料，在完成其作用后可代谢转变为无活性和无毒性的代谢产物。 软药的优点是减小药物的毒性，避免药物的相互作用。 e.g. e.g 阿曲库铵 Atracurium 硬药 hard drug。 具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，但该化合物不发生代谢或化学转化，可避免产生毒性代谢产物，可增加药物的活性和作用时间。 但由于硬药不能发生代谢失活，因此难以从体内排出。 合理药物设计 rational drug design 近代药物化学研究的主要方法 依据生命科学研究中所揭示的药物作用靶点（酶、受体、离子通道、核酸），再参考其内源性配体或天然底物的化学结构特征来设计药物分子，以发现选择性作用于靶点的新药。 特点 活性强 选择性高 副作用小 意外事件：沙利度胺----海豹胎 世界各国卫生部门规定 新药必须进行致畸、致突变、致癌试验 二、世界和我国药物化学发展现状 国外制药巨头 Merck JohnsonJohnson Pfizer Bristol Myers Squibb Pharmacia Abbott Laboratories Wyeth Eli Lilly Schering-Plough Novartis Bayer Roche GlaxoSmithKline 2000全球销售额前20种药品 ?药名 厂商 类型 （销售额 亿美元） 奥美拉唑AstraZeneca质子泵抑制剂 62.6 辛伐他汀Merck HMG CoA还原酶抑制剂52.8 阿伐他汀Pfizer HMG CoA还原酶抑制剂50.3 氨氯地平Pfizer 钙通道拮抗剂 33.6 兰索拉唑Tap Holdings 质子泵抑制剂 27.4 Erythropoietin（EPO）Johnsonjohnson红细胞生长因子 27.1 塞来昔布Pharmacia COX-2抑制剂 26.1 氟西汀Eli lilly SSRI 25.9 奥兰扎平Eli lilly 非典型抗精神病剂 23.7 帕罗西汀GlaxoSmithKline SSRI 23.5 药名