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浙江大学远程教育学院 《药物化学》课程作业（必做） 姓名： 学 号： 年级： 学习中心： ————————————————————————————— 绪论、化学结构与药理活性、化学结构与药物代谢 一、名词解释： 1、药物化学：是设计、合成新的活性化合物，研究构效关系，解析药物的作用机理，创制并研究用于预防、诊断和治疗疾病药物的一门学科，是一门建立在多种化学学科和医学、生物学科基础上的一门综合性学科。 2、先导化合物：通过各种途径或方法得到的具有特定药理活性，明确的化学结构并可望治疗某些疾病的新化合物。 3、脂水分配系数：即分配系数，是药物在生物相中的物质的量浓度与水相中物质量浓度之比，取决于药物的化学结构。 4、受体：使体内的复杂的具有三维空间结构的生物大分子，可以识别活性物质，生成复合物产生生物效应。 5、生物电子等排体：是指一组化合物具有相似的原子、基团或片断的价电子的数目和排布，可产生相似或相反的生物活性。 6、药效团：某种特征化的三维结构要素的组合，具有高度结构特异性。 7、亲和力：是指药物与受体识别生成药物受体复合物的能力。 8、药物代谢：又称药物生物转化，是指在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。 9、第Ⅰ相生物转化：是指药物代谢中的官能团反应，包括药物分子的氧化、还原、水解和羟化等。 10、第Ⅱ相生物转化：又称轭合反应，指药物经第Ⅰ相生物转化产生极性基团与体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排除体外的轭合物。 11、前药：是指生物活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成暂时的键合后的新化学实体，本身无活性，到达体内经代谢，裂解掉暂时的运转基团，生成原药，发挥生物活性。 12、疏水常数：是表达取代基疏水性的一个参数，常用∏表示，其含义是取代后分子的分配系数的贡献，即等于该分子的分配系数与取代前分配系数之差，∏值大于零，表示取代基具有疏水性，∏值小于零，表示取代基具有亲水性。 13、内在活性：是表明药物受体复合物引起相应的生物效应的能力，激动剂显示较强的内在活性，拮抗剂则没有内在活性。 14、结构特异性药物：是指该类药物产生某种药效与药物的化学结构密切相关，机理上作用于特定受体，往往有一个共同的基本结构，化学结构稍加改变，引起生物效应的显著变化。 15、结构非特异性药物：是指该类药物产生某种药效并不是由于药物与特定受体的相互作用，化学结构差异明显，生物效应与剂量关系比较显著。 16、QSAR：即定量构效关系，是运用数学模式来阐述药物的化学结构、理化性质与生物活性三者之间的定量关系，为新药设计提供依据。 二、选择题： 1、以下哪个反应不属于Ⅰ相生物转化 D 2、下列反应中，属于Ⅱ相生物代谢的是 D A. B. C. RNO2 2 D. 三、简答题 1、以下是雌性激素人工合成代用品己烯雌酚的化学结构，试写出其顺反异构体的化学结构并且说明哪个有活性。 HOOH 答：己烯雌酚的顺反异构体可以表述为： OH 反式：HO OH 顺式： 根据构效关系可知，己烯雌酚反式有效而顺式无效，原因是反式异构体的构型类似于雌二醇，能够作用于雌二醇的受体，而顺式则与雌二醇完全不类似。 2、试述前药设计的原理和目的。 答：前药是指生物活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成暂时的键合后的新化学实体，本身无活性，到达体内经代谢，裂解掉暂时的运转基团，生成原药，发挥生物活性。 设计合成前腰的目的是为了克服原药的药学和（或）药代动力学的缺点，例如水溶解性低，脂溶性不适宜，化学稳定性差，穿越血脑屏障能力高或低，难以忍受的气味、味道、刺激性或疼痛等。1、前药增加脂溶性以提高吸收性能；2、部位选择性或特异性；3、增加药物的化学稳定性；4、消除不适宜的制剂性质；5、延长作用时间。3、什么是先导化合物，获得的途径有哪些。 答：先导化合物是通过各种途径或方法得到的具有特定药理活性，明确的化学结构并可望治疗某些疾病的新化合物。 获得的途径有：1、随机筛选与意外发现；2、天然产物中获得；3、以生物化学为基础发现；4、由药物的副作用发现；5、基于生物转化发现；6、由药物合成的中间体发现。 镇静催眠药 一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途 1、苯巴比妥 O C2H丙二酰脲类 镇静催眠药 2、地西泮 CH3 3、氯丙嗪 S N 苯二氮卓类 抗焦虑药 Cl 2CH2CH2NCH3 CH3 4、苯妥英钠 吩噻嗪类 抗精神病药物 O 乙 抗癫痫大发作 5 SN ClCH2CH2OH 奋乃静