丙泊酚与炎症反应教材课程.pptxVIP

丙泊酚与炎症反应研究进展 1 丙泊酚（Propofol）简介 丙泊酚(propofol) 化学名称为2，6-双异丙基酚(2，6-di-isopropyl phenol)． 2 丙泊酚（Propofol）简介 烷基酚的衍生物,1977年Kay与Roll报道该药的临床试验，确认其具有镇静催眠作用 快速，短效，持续输注无蓄积的特点。常用于麻醉中、手术后与ICU病房的镇静。 研究的深入,它的其它效能逐渐被发现——抗炎、保护效应等 3 4 丙泊酚与炎症反应概述 前炎性细胞因子(proinflammatory cytokine) ：属促炎症细胞因子类 ，包括 肿瘤坏死因子α(TNF - α) 、白介素- 1( IL - 1) 、IL - 6 、IL - 8 等，介导免疫和炎性反应, 使机体对创伤、应激产生全身适应性反应, 触发细胞因子级联反应放大炎性反应 感染、手术创伤、应激等因素引起前炎性细胞因子产生和释放过多, 破坏促炎症和抗炎症细胞因子的平衡, 导致全身炎性反应综合征(SIRS) 、多器官功能不全综合症(MODS) 等并发症。 5 丙泊酚与炎症反应概述 1992年O‘Donnell等人报道临床剂量范国内的丙泊酚在体外能够抑制中性粒细胞的极化( neutrophilpolarization)，呈一定的剂量依耐性。 丙泊酚与炎症反应相关研究， 对丙泊酚抗炎作用的分子机制有了一定的认识。 6 丙泊酚与炎症反应概述 目前研究较多较深入： 丙泊酚与炎症介质氧自由基 丙泊酚与致炎物质LPS 丙泊酚与炎症介质凝血系统 7 丙泊酚与炎症反应 丙泊酚与炎症反应 丙泊酚与氧自由基 丙泊酚与氧自由基 8 丙泊酚与炎症反应 炎症反应都伴随有氧自由基的产生和相应损伤, 丙泊酚与氧自由基反应形成稳定的苯氧基团而清除氧自由基 避免氧自由基对组织器官的损伤 丙泊酚与炎症反应 丙泊酚与氧自由基 丙泊酚（Propofol）简介 酚羟基直接与氧自由基反应形成稳定的苯氧基团 10 → 氧自由基 → — （O） 11 丙泊酚与炎症反应 丙泊酚与炎症反应 丙泊酚与氧自由基 维生素 E抗氧化、清除氧自由基 保护机体细胞免受自由基的毒害 12 丙泊酚与炎症反应 Kokita等人发现临床麻醉浓度丙泊酚即可减轻过氧化氢引起的脂质过氧化，微量血浆浓度丙泊酚就可以保护细胞膜 丙泊酚具有良好的脂溶性，能聚集在细胞膜的脂质双分子膜上，提高细胞抗氧化损伤的能力。 丙泊酚能通过其抗氧化机制，抑制白细胞激活后呼吸爆发所产生的氧化损伤。 在H2O2刺激下，丙泊酚能抑制由H2O2所引起的超氧自由基增加，及NF-kB（细胞核转录因子）的活化，起到保护细胞的作用 丙泊酚与氧自由基 研究发现 13 丙泊酚与炎症反应 细胞内存在两套系统，协调作用，共同保护细胞免受氧自由基的损伤： 抗氧化系统 以超氧化物歧化酶( superoxide dismutase-1．SODI)为代表 氧自由基 氧化还原系统（ redox系统） 以过氧化物酶（ Peroxiredoxin-2 ）为代表。 Peroxiredoxin-2 H2O2 SODI H2O2 H2O + O2 丙泊酚与氧自由基 制分子机: 14 丙泊酚与炎症反应 H2O2刺激大鼠心肌细胞时，丙泊酚能够显著促进haeme oxygenase-l(红细胞加氧酶)的表达，增加超氧化物歧化酶活力，抑制心肌细胞凋亡。 丙泊酚能通过同时提高SODI和Peroxiredoxin-2的表达，将大鼠体内产生的氧自由基，逐步转化为H2O2，从而缓解炎症反应时产生的氧自由基对细胞的损伤 Tsuchiya等发现，丙泊酚可抑制氧化应激引起的caspase-3(蛋白水解酶)活性的增加，降低内皮细胞的损伤和凋亡。 丙泊酚与氧自由基 15 丙泊酚与炎症反应 丙泊酚与氧自由基 丙泊酚抗氧化在动物模型上的整体作用 采用盲肠结扎穿孔所导致的腹膜炎脓毒血症小鼠模型中，丙泊酚能够通过促进肾脏中BMP-1（骨形态蛋白—1）的表达，抑制炎症因子和氧自由基的产生，保护肾脏，提高小鼠存活率。 大鼠服用对乙