不良反应-肝损伤-培训资料.pptVIP

有酶诱导剂作用的药物 可加速药物本身及其他药物的代谢 产生更多毒性产物而损害肝细胞 有酶抑制剂作用的药物 可提高其他药物的浓度， 增加其毒性或使药物在肝内蓄积 造成肝损害 间 接 毒 性 作 用 第三节 药物性肝损害发病机制 免疫介导所致肝损害 机 制 药物及其代谢产物引起 过敏反应，通过细胞免疫或体液免疫， 造成肝细胞被免疫系统识别杀伤， 损害肝功能，甚至造成 重症肝炎。 非甾体消炎镇痛药在体的中间代谢产物可与肝细胞蛋白质结合，获得内抗原性，通过变态反应机制而导致肝组织损伤。 第三节 药物性肝损害发病机制 ①不可预测性； ②仅发生在某些特异体质的人； ③与药物剂量和疗程无关； ④具有免疫异常表现； ⑤可有肝外组织器官损害的表现。 特 点 第三节 药物性肝损害发病机制 典型药物性肝炎—氟烷肝炎 ： 1.可为轻度肝损，也可为暴发性肝炎； 2.肝损出现在多次用药之后，首次接触极少发生肝炎。一般在用药后的28天内出现肝损； 3.女性和过度肥胖者易发； 4.患者体内器官非特异性抗体阳性、外周血嗜酸性细胞增高、肝脏嗜酸性细胞浸润、循环免疫复合物阳性、抗体可与多种肝脏蛋白抗原结合，包括细胞色素P450 2E1、GRP94等； P4501E1 CF3COCl 与肝细胞内质网膜中含赖氨酸残基 的ε-氨基多肽结合形成抗原，刺激 机体产生相应抗体，造成免疫性肝 细胞损伤。 第三节 药物性肝损害发病机制 临床特点 潜伏期 临床表现 实验室检查 不同肝损害特点 常见肝损害药物及特点 第四节 药物性肝损害临床特点 潜伏期 2周内发病者占50～70%； 8周内发病者达80～90%； 3个月以上发病者很少。 第四节 药物性肝损害临床特点 发热，约57～75%的患者用药后7～23天（平均14天）出现不规则的发热 。 消化道症状（约60%）； 皮肤瘙痒（约35～65%）； 黄疸（约25～60%）； 皮疹（约30～45%）。 临床特点 第四节 药物性肝损害临床特点 第四节 药物性肝损害临床特点 实验室检查 以血清转氨酶、碱性磷酸酶升高为本病特点； 其次是血清胆红素、γ-谷氨酸转肽酶、血清胆汁酸浓度增加，血浆白蛋白减少,尿三胆（+）等。 血象常有白细胞总数和嗜酸粒细胞总数增加，后者增加10%以上者约占15～30%。 第四节 药物性肝损害临床特点 急性肝损害 慢性肝损害 瘀胆性肝炎 中毒性肝损害 免疫介导性肝损害 不同肝损害特点 第四节 药物性肝损害临床特点 急性肝损害 临床表现： 乏力、呕恶、食欲不振、 黄疸、瘙痒、发热、皮疹等， 重者可表现急性肝衰竭特征， 包括深度黄疸、出血倾向、 腹水、昏迷、死亡。 理化检查： ALT、AST、AKP升高， 胆红素升高； 自身抗体（＋）、 嗜酸性粒细胞增多、 淋巴细胞增多等。 ＋ 异烟肼、苯妥英纳、氟烷 四环素、解热镇痛药等 第四节 药物性肝损害临床特点 慢性肝损害 一般有长期 服药史 临床表现： 与慢性肝炎相似 鉴别： 自身免疫性肝炎 第四节 药物性肝损害临床特点 瘀胆性肝炎 氯丙醇、激素类、镇静药 抗精神病、抗甲状腺药 抗生素、解热镇痛药等 黄疸、瘙痒、发热、 高胆固醇血症、 皮肤黄瘤、胆管硬化、 胆汁性肝硬化 。 第四节 药物性肝损害临床特点 中毒性肝损害 剂量依赖、可预测 潜伏期： 数天至数月 临床表现： 多为肝细胞损伤特点。 第四节 药物性肝损害临床特点 免疫介导性肝损害 无剂量依赖 不可预测 与体质有关 特点： 50％以上潜伏期： 1～4周，数天至数月 发热、黄疸、 瘙痒、皮疹； 外周血象嗜酸 性粒细胞增多 第四节 药物性肝损害临床特点 常见肝损害药物及特点1 第四节 药物性肝损害临床特点 常见肝损害药物及特点2 药物不良反应与药源性疾病的防治 —— 肝脏疾病与防治 主要内容 药物性肝损害概况 药物在肝脏内的代谢 药物性肝损害发病机制 药物性肝损害临床特点 药物性肝损害的防治 定义 药物性肝脏疾病：是指药物治疗过程中，由于药物及（或）代谢产物损伤所致或机体对药物产生过敏反应，对肝脏造成损害引起肝组织炎症。 第一节 药物性肝损害概况 药物性肝损害的发生率占整个药物不良反应的10%～15％。 占所有黄疸住院病人的2％～5％； 或急性肝炎住院病人的10％。 老年肝病患者中，药物性肝病的比例可达20％以上。 暴发性肝衰竭患