又称sh1与src的酪氨酸蛋白激酶区同源位于c末端.ppt

细胞外信息物质影响细胞功能的途径 二、受体作用的特点 三、受体活性的调节 1. 受体下调：受体的数目减少（或）对配体的结合能力降低与失敏。 （二）受体活性的调节的机制 1. 磷酸化和脱磷酸化作用 2. 膜磷脂代谢的影响 3. 酶促水解作用 4. G蛋白的调节 第三节 信息的转导途径 （二）Ca2+－依赖性蛋白激酶途径 1. Ca2+－ 磷脂依赖性蛋白激酶途径 (2) PKC 的结构与生理功能 结构：其氨基酸序列有四个保守区（C1、C2、C3、C4 )和可变区（Ｖ），分为调节域和催化域。 ② 对基因表达的调节作用 PKC能使立早基因的反式作用因子磷酸化，加速立早基因的表达。 立早基因表达的蛋白质（又称第三信使）受磷酸化修饰后，活化晚期反应基因并导致细胞增生或核型变化。 2. Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、CaM激酶 （四）酪氨酸蛋白激酶途径 （五）核因子?B途径 核因子?B (NF- ?B) SMAD是最早被证实的TβR-Ⅰ激酶的底物,是Mad和Sma两个基因的名字的融合。 已克隆出9种SMAD，可将其归结成三大类 受体调节的SMADs (R-SMADs) 共同的偶配体SMADs (Co-SMADs) 抑制性SMADs (I-SMADs) 不同的SMAD亚家族可组成不同的SMAD复合物，定位于不同的基因，激活或阻抑基因的表达。 二、胞内受体介导的信息转导 胞内受体 核内受体 胞浆内受体 配体 类固醇激素 甲状腺激素 第四节 信息转导途径相互交互联系 每一条信号转导途径都是由许多蛋白质组成，如受体、G蛋白、酶、蛋白激酶、效应蛋白质、调节蛋白等。所有这些蛋白质不仅结构、功能各异，在各组织表达不同，而且在细胞内定位也不同。然而细胞内各条信号传递途径之间不是各自为政，相互孤立的，而是相互联系，形成网络。 1. 一条信息途径的成员，可参与激活或抑制另一条信息途径。 2. 两种不同的信息途径可共同作用于同一效应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用。 3. 一种信息分子可作用几条信息传递途径。 第五节 信息转导与疾病 PKC 对基因的早期活化和晚期活化 ( Ca2+－ CaM激酶途径 ) 钙调蛋白(CaM) 有四个Ca2+结合位点。与Ca2+一起激活CaM激酶，磷酸化多种功能蛋白质（丝、苏氨基酸残基）。 组成 受体 Gp 磷脂酶C DAG 内质网 钙调蛋白（CaM） Ca2+-CaM PKC DAG-PKC 特异性钙调蛋白激酶 多功能钙调蛋白激酶 蛋白质 磷酸蛋白质 其他蛋白质 生理效应 Ca2+－依赖性蛋白激酶途径总结 代谢变化 IP3 Ca2+ Ca2+ PIP2 质膜 胞浆 胞外 ADH （三）cGMP-蛋白激酶G途径 受体、鸟苷酸环化酶(GC)、cGMP、 蛋白激酶G (PKG) 组成 cGMP的合成和降解 GTP GＣ Mg2+ PPi cGMP 磷酸二酯酶 H2O Ca2+ 或 Mg2+ 5′- GMP 使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化 PKG的功能 NO GC PKG 蛋白质磷酸化 GC GTP cGMP 激素 R 胞 膜 * 生理效应：如心钠素、NO舒张血管平滑肌。 酪氨酸蛋白激酶(TPK) 分 类 受体型TPK（位于细胞质膜上） 如胰岛素受体、生长因子受体及原癌基因（erb-B、 kit、fins等）编码的受体 非受体型TPK（位于胞浆） 如底物酶JAK和原癌基因（src、yes、ber-abl等）编码的TPK 1. 受体型TPK-Ras-MAPK途径 GRB2 SH2域: 细胞内某些连接物蛋白共有的氨基酸序列，与原癌基因src编码的2结构域同源，该区域能识别磷酸化的酪氨酸残基并与之结合。 组成：催化性受体、GRB2、SOS、Ras蛋白、Raf蛋白、MAPK系统 SH2 SH3 SOS : 富含脯氨酸，可与SH3结合，促使Ras的GDP 换成GTP。 Ras蛋白：原癌基因产物，类似与G蛋白的G?亚基 Raf蛋白：具有丝／苏氨酸蛋白激酶活性 MAPK系统 包括MAPK、MAPK激酶（MAPKK）、MAPKK激酶（MAPKKK），是一组酶兼底物的蛋白分子。 细胞外信号 EGF、PDGF等 具PTK活性的受体 GRB2 P SOS P Ras-GTP P Raf 调节其他蛋白活性 MAPKK MAPK P P P 细胞核 反式作用因子 调控基因表达 细胞膜 二聚化 2. JAKs-STAT途径 * 非催化性受体 * JAKs * 信号转导子和转录激动子