第三篇 中枢神经系统药物复习课程.ppt

【不良反应】 1、一般反应：恶心、呕吐、眩晕、心悸、体位性低血压等。大剂量可明显抑制呼吸。 2、耐受性与依赖性： 较吗啡小，但久用仍能产生，连用一周产生耐受性，2周产生药物依赖性 3、急性中毒： 昏迷、呼吸抑制、震颤、肌肉痉挛、反射亢进、惊厥等。 用阿片受体阻断药纳洛酮解救 【禁忌证】 分娩止痛和哺乳妇女止痛，支气管哮喘及肺心病患者，颅脑外伤和颅高压患者。 美沙酮（methadone） 镇痛作用与吗啡相当。 口服生物利用度92%，血浆蛋白结合率90%，半衰期15-40小时。反复使用有一定蓄积性。 镇痛、镇咳、呼吸抑制、胃肠和胆道压力影响与吗啡相似。 欣快症状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻。 临床用于各种剧痛，及吗啡和海洛因的脱毒治疗。 三、阿片受体拮抗剂 叔氮上以烯丙基取代甲基，6位羟基变酮基。口服生物利用度低于2%，一般注射给药。 纳洛酮（naloxone） 阿片中主要含有生物碱： 1、菲类：吗啡和可待因，是主要镇痛成分。 2、异喹啉类：罂粟碱，无镇痛作用，有松弛平滑肌、舒张血管的作用 阿片受体的分布及作用： 边缘系统和蓝斑核——情绪和精神活动 密度最高。 丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质——痛觉的整合和感受 密度高。 中脑盖前核——缩瞳 延髓孤束核——镇咳、呼吸抑制、降压 脑干极后区、迷走神经背核——胃肠活动 内源性阿片样活性物质：脑啡呔、内啡呔等 三个特点： 1、在脑内的分布与阿片受体的分布近似 2、与阿片受体呈立体特异性结合而产生吗啡样作用 3、可被吗啡拮抗药纳洛酮所拮抗 （20％-30％的阿片受体与内阿片样肽结合，起痛觉调控作用） 作 用 机 制 作 用 机 制 减少P物质释放 含脑啡呔的神经元及镇痛药抗痛作用示意图 吗啡的基本的化学结构 吗啡（morphine）A、B、C环构成基本骨架，-N-甲基哌啶环与环B稠合，环A上的酚羟基被甲基取代，成为可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成为拮抗药-纳络酮 吗啡 morphine 吗啡镇痛作用部位 第三脑室尾端和第四脑室头端地神经结构 【体内过程】 1、口服给药，首关消除大，生物利用度低，皮下和肌肉注射吸收较好。2、肝脏代谢：主要代谢物“吗啡-6-葡萄糖苷酸”,其生物活性比吗啡强。3、可通过胎盘屏障，但血脑屏障通过率较低4、经肾脏、乳汁及胆汁排出。 【药理作用】 1、中枢神经系统 （1）镇痛、镇静及欣快感 作用强（皮下注射5-10mg 显著减轻疼痛），作用出现快（10min就出现），作用时间持续长（6小时）。 用于各种疼痛。对慢性钝痛急性锐痛。 作用强，选择性高。 意识清楚。 有镇静和欣快症状 镇静和欣快—激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体。 —消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。 —出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。安静时易诱导入睡，但易唤醒。 —出现忘乎所以、飘飘欲仙等欣快症状。 （2）抑制呼吸 1)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸变慢 2)抑制脑桥呼吸调整中枢。 治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低，通气量减少 急性中毒：呼吸频率可降至3～4次/分。可用中枢兴奋剂拮抗。 呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。 （3）镇咳: 作用延脑孤束核的阿片受体，降低咳嗽刺激冲动向咳嗽中枢传递——易成瘾，用可待因代替 （4）缩瞳 兴奋支配瞳孔的副交感神经—缩瞳针尖样瞳孔（中毒表现）——判断是否中毒的指标之一 （5）催吐 兴奋延髓催吐化学感受器，引起恶心、呕吐 2、心血管系统 1）扩张血管，体位性低血压。 机制：促进组胺的释放，直接抑制血管运动中枢，使微血管扩张 2）颅内压升高 抑制呼吸中枢，使CO2积蓄，反射性引起血管扩张，尤其是脑血管扩张和脑血流量增加，导致脑内压升高 （颅内压升高病人禁用） 3、内脏平滑肌 1）兴奋胃肠平滑肌—— 止泻、便秘 兴奋胃肠平滑肌——张力增高，引起痉挛，胃肠推进性运动减弱，食糜通过缓慢 胃肠括约肌张力提高——肠内容物通过受阻 抑制消化液分泌——食物消化缓慢 中枢抑制——便意迟钝 2）兴奋胆道平滑肌——提高胆囊内压 直接作用于乙酰胆碱受体，使胆道平滑肌收缩，括约肌痉挛，使胆汁排泄受阻、胆道和胆囊内压增加——上腹不适 胆绞痛 问题：治疗胆绞痛时吗啡（哌替啶）为什么需与阿托品合用？ ① 吗啡或哌替啶发挥镇痛作用时会引起胆道平滑肌收缩，导致括约肌痉挛而加剧病情 ② 阿托品舒张胆道平滑肌，使胆汁顺利排出，对抗吗啡（哌替啶）兴奋平滑肌作用 4、其他 提高膀胱括约肌张力——术后尿潴留 收缩支气管平滑肌——加重哮喘 对抗缩宫素兴奋子宫的作用——产妇产程延长 【临床应用