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简短综述 肠类器官培养 Ryan Conder, 博士 | 高级科学家 • Jenna Moccia, 博士 | 产品经理 • Michael Riede, 博士 | 高级科学家 肠上皮细胞 肠类器官历史 哺乳动物肠道的腔表面由一层快速自我更新的上皮细胞组成，在5天内即 通过对小鼠模型和永生化细胞系（如：CACO-2腺癌细胞系）进行遗传操 1 可被新生细胞完全更替 。上皮分为两个不同的区域，分别是隐窝区和绒 作的研究，我们已经能够充分掌握了肠的功能，包括组成上皮组织各种细 7 毛区。隐窝区位于肠上皮最底部，与基底膜直接接触。隐窝中含有肠干细 胞类型的作用 。得益于对这部分知识的了解，后来又开发出以尚未发生转 胞（ISCs）。相反，绒毛区位于肠上皮的顶层表面，含有多种已分化的细胞 化的原代细胞为起始样本所构建的肠上皮离体、长期模型。早期为构建这 1 类型 。 一培养系统，曾尝试创造了一些模型，在这些模型中，肠干细胞可以瞬时分 8,9 裂，但会在数周内失去增殖能力 。 肠上皮主要有5种细胞类型。增殖的干细胞位于隐窝的末端区域，两侧是 Paneth细胞，这种细胞分泌的细胞因子有助于维持干细胞微环境。Paneth 最早能够促进肠干细胞长期生存的培养系统是由Calvin Kuo博士的团队 细胞还负责分泌抗微生物多肽1。干细胞对称分裂，根据分裂干细胞在隐 发表的10。通过培养含有上皮和间充质细胞的新生鼠的肠片段，Ootani等 窝内的具体位置，要么更新隐窝基底部的干细胞群，要么通过成为可快速 设计了一种气•液界面模型，在添加了胎牛血清后，生成隐窝状的结构，其 分裂的隐窝短暂扩充细胞群的一部分开始分化。短暂扩充细胞向上朝顶 中含有成年小鼠的所有主要肠细胞类型。如果饲育得当，这些培养物可以 部绒毛处移动，并最终在那里分化为具吸收功能的肠细胞、分泌激素的内 维持一年以上10。 分泌细胞或分泌粘液的杯状细胞。成熟上皮细胞沿绒毛向上移动，最终从 同年，Hans Clevers博士的团队发表了另外一种用于培养肠隐窝的技术： 绒毛尖端向管腔内片状脱落。 以来源于成年小鼠肠组织并经过挑选的单个LGR5+细胞作为起始材料，建 研究人员最近才通过谱系跟踪实验明确鉴定出：成熟的肠增殖干细胞群 立体外组织培养模型。该系统取代了气•液界面，通过在半固体、富含层粘