卫生部原发性肝癌诊疗规范-之外科治疗导读教材课程.pptVIP

索拉非尼治疗肝癌的理论基础 索拉非尼是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂，为代表性的分子靶向药物。分子靶向治疗在控制HCC的肿瘤增殖、预防和延缓复发转移以及提高患者的生活质量等方面可能具有独特的优势。索拉非尼通过以下途径抗HCC: 通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板源性生长因子受体(PDGFR)阻断肿瘤血管生成 通过阻断Raf/MEK/ERK信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖 双重抑制、多靶点阻断的抗HCC作用 索拉非尼在肝癌治疗中的地位 两项关于索拉非尼的随机、双盲、平行对照的国际多中心Ⅲ期临床研究（SHARP研究和Oriental研究）表明索拉非尼能够明显延缓HCC的进展，在不同人群中的疗效及安全性均较好。 因此，索拉非尼已相继获得欧洲EMEA、美国FDA和我国SFDA等批准，用于治疗不能手术切除和远处转移的HCC。多部国内、外临床实践指南和专家共识已经将索拉非尼列为晚期HCC患者一线治疗的标准药物。 至于索拉非尼与其他治疗方法（手术、介入、化疗药物和放疗等）联合应用能否使患者更多地获益，已有一些资料，正在进一步深入研究。 索拉非尼能够明显延缓HCC的进展，在不同人群中的疗效及安全性均较好 （全球前瞻性、双盲、Ⅲ期随机对照临床试验） 中国有多中心参加（200例病例） 既往治疗 切除术 RFA PEI 纳入标准 Child–Pugh 5–7分 中高危复发风险 主要终点 无复发生存 次要终点 至复发时间 OS 生物标记物 其他 索拉非尼 400mg bid. 安慰剂 随机化 1:1 n=1,100 分层 既往治疗 地理区域 . NC 手术联合索拉非尼的全球临床研究 STORM研究 结果令人期待 HCC PS 0~2 PS 3~4 血管侵犯 Child-Pugh C 无 有 全身状况 肝功能 肝外转移 Child-Pugh A/B 无 有 肿瘤数目 ·支持治疗 · 支持治疗 · 肝移植 (UCSF标准) ·TACE ·放疗 ·索拉非尼 ·系统化疗等等 ·TACE ·手术切除 ·放疗 ·索拉非尼 ·系统化疗+系统化疗 1个 2~3个 ≥4个 肿瘤大小 ≤3cm ＞3cm 治疗选择 ·TACE ·手术切除 ·+消融 ·手术切除 ·消融≤3cm ·肝移植 （UCSF标准） ·手术切除 ·TACE+消融 ·肝移植 （UCSF标准） 5cm ≥5m 肝癌诊疗规范推荐的手术切除适用范围 规范推荐： 单个肿瘤直径5cm或肿瘤数目2～3个、肿瘤最大直径 ? 3cm的患者，建议手术切除治疗。 肿瘤数目 2～3个，肿瘤最大直径 3cm或单个肿瘤5cm的患者，如肝功能储备允许或包膜完整科选择手术切除，否则建议TACE治疗 肿瘤数目4个以上的患者，一般不宜首先考虑手术切除。可与消融治疗联合 对伴有门脉主要分支癌栓（门脉主干和1/2级分支）…当肿瘤和癌栓可被整块切除的患者，建议“肝癌手术切除、门静脉取栓、化疗泵植入＋术后门静脉肝素冲洗、持续灌注化疗＋TACE”等以外科为主的综合治疗… 手术禁忌证 下列情况不应进行肝切除治疗: 　心肺功能差或合并其他重要器官系统严重疾病，不能耐受手术者； 肝硬化严重，肝功能差Child-Pugh C 级； 　已经存在肝外转移。 ? 肝移植术 肝移植的选择标准——米兰标准 最早由Bismuth提出，1996年经意大利Milan的Mazzaferro总结并得到公认。具体标准为： 单个肿瘤直径≤5cm； 多发肿瘤数目≤3个、最大直径≤3cm； 不伴有血管及淋巴结的侵犯。 1998年，美国器官分配网(UNOS)开始采用Milan标准(加MELD／PELD评分,又称UNOS标准)作为筛选肝癌肝移植受体的主要依据，Milan标准逐渐成为世界上应用最广泛的肝癌肝移植筛选标准。 肝移植的选择标准——米兰标准 米兰标准的优点： 疗效肯定, 5年生存率在75%以上,复发率小于10%； 仅需考虑肿瘤的大小和数量，便于临床操作。 米兰标准的缺点： Milan标准过于严格，使许多有可能通过肝移植得到良好疗效的肝癌患者被拒之门外。由于供体的紧缺，原来符合Milan标准的肝癌患者很容易在等待供肝的过程中由于肿瘤生长超出标准而被剔除。 其次，符合Milan标准的小肝癌行肝移植与肝切除相比，总体生存率无明显差异，只是前者的无瘤生存率明显高于后者，考虑到供体的缺乏及移植的高昂费用等因素，对于符合该标准的可耐受肝切除的肝癌是否直接行肝移植治疗广受争议。 此外，Milan标准很难适用于活体供肝肝移植以及中、晚期肝癌降期后进行肝移植受体的筛选。 肝移植的选择标准——UCSF标准 加州大学旧金山分校(UCSF)标准，2001年由美国Yao等提出,