asconsclc治疗进展审批.pptVIP

不良事件 Mok T, et al. 2012 ASCO Abstract 7519. GCE (n=226) GCP (n=222) 所有 (%) ?3级 (%) 所有 (%) ?3级 (%) 血液毒性 中性粒细胞减少 50 30 50 26 发热性中性粒细胞减少 1 1 2 2 白细胞减少 18 8 23 8 血小板减少 23 15 24 14 贫血 24 12 50 10 非血液毒性 皮疹样事件 72 6 40 1 腹泻 31 3 17 1 丙氨酸氨基转移酶升高 7 0 8 1 口腔炎 12 0 4 0 乏力 25 1 27 1 恶心 40 1 41 0 呕吐 31 1 31 1 便秘 21 0 21 0 甲沟炎 5 0 0 0 类ILD事件 1 1 1 0 生活质量 Mok T, et al. 2012 ASCO Abstract 7519. 0.5 0.6 0.8 1.0 1.1 0.73 (0.59-0.90) P=0.0035 0.77 (0.61-0.96) P=0.0181 0.79 (0.63-0.99) P=0.0364 至生活质量QOL恶化时间 至生活质量TOI恶化时间 至症状进展时间 厄洛替尼更好 安慰剂更好 N=451 HR (95%CI) 研究结论 FASTACT-2研究达到了主要终点，证明一线含铂两药化疗期间结合厄洛替尼治疗较单纯化疗显著延长晚期NSCLC患者的PFS 这些结果得到独立评审评估分析的验证 厄洛替尼显著提高客观缓解率 OS数据尚不成熟但可能受到健择/顺铂组较多患者后续交叉接受厄洛替尼治疗的影响 在所有生活质量指标上，厄洛替尼组均有显著的生活质量获益 正在对包括EGFR突变与ERCC1 IHC状态在内的生物标记物进行分析，这将有助于我们更深入地了解最能从该种治疗模式中获益的患者人群 Mok T, et al. 2012 ASCO Abstract 7519. 进展3：EGFR野生型晚期NSCLC患者二线治疗化疗优于靶向治疗 TAILOR研究 研究背景 有研究显示在未经选择的NSCLC二/三线治疗中，厄罗替尼优于最佳支持治疗* 5个比较化疗 vs EGFR TKIs的RCT均显示了相似的OS** 所有研究均为未经选择的患者随机化分组 仅2项研究报道了不同EGFR突变状态的生存情况（计划外分析），约占随机患者的18% KRAS可能具有预测和预后作用 * Shepherd FA, N Engl J Med. 2005 ** Ciuleanu T, J Clin Oncol 2012; Kim ES, Lancet 2008; Maruyama R, J Clin Oncol 2008; Lee DH, Clin Cancer Res 2010; Vamvakas L, ASCO Proc 2010 研究设计 主要终点：OS 证明多西紫杉醇治疗EGFR野生型患者的OS优于厄洛替尼 次要终点：PFS、ORR、安全性、生活质量 多西紫杉醇 75mg/m2 d1,21 或 35mg/m2 d1,8,15,28 (n=110) 厄洛替尼 150mg/d (n=109) 晚期/复发的NSCLC 既往接受含铂两药化疗 EGFR野生型 KRAS明确 ECOG PS 0-2 N=219 R 分层因素：研究中心；复发/进展；化疗类型 (既往力比泰 vs. 健择vs. 长春瑞滨)； ECOG PS (0-1 vs. 2)；组织样本的充分性 (理想 vs. 亚理想) 研究不允许交叉入组 Garassino MC, et al. 2012 ASCO Abstract 7501. 主要入组标准 ?18岁 组织学确认为晚期NSCLC 确认EGFR野生型 评估KRAS状态 既往接受含铂化疗 ECOG PS 0-2 足够血液、肝肾功能 排除此前接受过紫杉类或抗EGFR治疗的患者 Garassino MC, et al. 2012 ASCO Abstract 7501. 统计假设 80%统计学效力 5%双侧显著性统计 厄罗替尼组1年OS 20% 至少随访12个月 失访不超过5% 检测死亡率或疾病进展减少33%（HR 0.67） 需要220例患者出现199个事件 基线特征 多西紫杉醇 (n=110) 厄洛替尼 (n=109) 中位年龄 (岁) (范围) 67 (35-83) 66 (40-81) 性别：男性 (%) 66.4 70.6 ECOG PS：0/1/2 (%) 48.2/45.5/6.3 47.7/44.0/8.3 组织学：鳞/腺/其他 (%) 20.9/75.5/3.6 28.4/63.4/8.2 吸烟习惯：正(包括曾)/不 (%) 71.8/28.2 81.7/18.3 KRA