乳腺癌治疗之分子靶向治疗资料.ppt

乳腺癌治疗之分子靶向治疗 1 什么是靶向治疗? 特异性针对于肿瘤发生与发展密切相关的基因及其产物 的肿瘤治疗方法 2 与化学治疗的区别 化学治疗— 作用于DNA合成、修复与有丝分裂过程杀灭 增殖活跃的肿瘤细胞 靶向治疗— 针对导致肿瘤发生、发展的基因与基因产 物, 干扰、阻断其功能过程,对不表达”靶标”的组织影响较小 2005 ASCO热点 “分子靶向治疗， 分子诊断，基因学及蛋白学不再是未来的设想，而是日常作决定必不可少的组成部分。” 美国临床肿瘤协会主席 ASCO 2005 * 肿瘤治疗中新的细胞/分子靶向及药物 TP(胸腺嘧啶核苷磷酸化酶)激活 希罗达?(Xeloda?, Capecitabine) 抗血管生成抑制剂 endostatin，沙利度胺 抗血管生成RNA构成酶 (Angiozyme?) 抗体： bevacizumab (Avastin?)，IMC-1121b VEGF酪氨酸激酶抑制剂： vatalanib,，ZD6474，CP-547，632， SU6668，SU011248 EGFR抑制剂 抗体： cetuximab (Erbitux?)，ABX-EGF 酪氨酸激酶抑制剂： geftinib(Iressa?)，erlotinib(Tarceva?)，EKB-569，PD169414 法尼基转移酶抑制剂 L-778，123，R115777 Anti- HER2/neu 赫赛汀?(Herceptin?) 基质金属蛋白酶抑制剂 蛋白酶体抑制剂 Anti-CD 20 美罗华?(Rituxan?) PDGF-R抑制剂 格列卫? (Glivec?) SRC激酶抑制剂 Aurora 激酶抑制剂 MEK (信号传导)抑制剂 CI-1040 * 各种靶向治疗药物在中国的上市时间 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 美罗华? MabThera? 希罗达? Xeloda? 赫赛汀? Herceptin? 格列卫? Glivec? 易瑞沙? Iressa? 特罗凯? Tarceva? 爱必妥? Erbitux? * 乳腺癌 全球每年一百二十万妇女患乳腺癌，有五十万死于该病 2000～2006年乳腺癌发病率从17/10万增加到52/10万 大约25—30%的乳腺癌有HER—2/neu基因扩增，Herceptin是一种针对HER—2/neu异常扩增的靶向治疗药物，使病人预后大大改善。 HER—2/neu扩增是决定Herceptin适用者的关键性指标，而检测HER—2/neu的标准方法即为FISH. * 分子靶向治疗中与乳腺癌相关的”靶标” 人类表皮生长因子受体(erb B) 磷脂酸肌醇3激酶(P13K)信号转导通路 Ras 信号转导通路 VEGF * 人类表皮生长因子受体 1 特点— 具有酪氨酸激酶活性的受体蛋白 2 分类 — 表皮生长因子受体(EGFR或HER-1) 人表皮生长因子受体-2 (erbB-2或HER-2) 以及HER-3 (或erbB-3) 和 HER-4 (或erbB-4) * 与配体结合 受体蛋白 形成同源二聚体或异 源二聚体 酪氨酸激酶被活化 Ras — Raf — MAPK信号通路 P13K — Akt信号通路 引发相应的生理反应 3 如何发挥作用 * 4 常见异常 EGFR、HER-2 、HER-3过度表达, 而HER-4很少过度表达 HER-2基因的扩增或HER-2蛋白的过度表达可见于20%- 30%的浸润性乳腺癌,在分化不良的导管原位癌中扩增或过 度表达的比例更高 EGFR(HER-1)的过度表达可见于15%-20%的乳腺癌 EGFR的突变可见于78%(RT-PCR)或27%(免疫组化)的 乳腺癌 * 针对HER-2的靶向治疗 IHC(+++)或FISH阳性为判断HER-2过度表 达或HER-2基因扩增的标准 赫赛汀(Herceptin):罗氏公司研制的一种人源化的抗HER-2单克隆抗体,是第一个用于临床的靶向治疗药物 * 赫赛汀作用机制 与HER-2受体结合 阻断二聚体的形成 抑制肿瘤细胞增殖 抑制转导通路的激活 * 适应症 治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。 a) 作为单一药物治疗已接受过1个或多 　个化疗方案的转移性乳腺癌；b) 与紫杉类药物合用治疗未接受过化 　疗的转移性乳腺癌。  性状 本药每瓶含浓缩曲妥珠单克隆抗体粉末4