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铼I-188三羰基标志Trastuzumab单株抗体作为乳癌造影及治疗剂之研究
學術專欄：〈 錸(I)-188三羰基標誌Trastuzumab單株抗體作為乳癌造影及治療
劑之研究〉 文/醫環系 羅建苗教授
▲188Re(I)-trastuzumab注入植有MCF-7腫瘤(上圖)及植有BT-474腫瘤(下圖)經6
h，24 h及48 h之SPECT/CT影像(白色箭頭為腫瘤位置；紅色箭頭為膀胱位
置)。
Herceptin®是近年來常見的抗乳癌藥物，其中的主成分trastuzumab是一種經過基因重組的
人類化單株抗體 (humanized monoclonal antibody)，其Fab端能辨識HER2 (human epidermal growth
factor receptor 2 之簡稱)，可取代生長因子結合HER2，終止其激酶信號功能，而抑制腫瘤細胞
的分化與增生，臨床上用來治療有HER2過量表現的人類乳癌。
錸 -188 的 半 衰 期 達 16.9 小 時，且 能 釋 放 高 能 的 β- 粒 子 (2.12MeV) 及 高 解 析 度 的 γ射 線
(0.155MeV)，用來標誌單株抗體，可兼具放射免疫治療及放射免疫造影之功用。本研究發展出
新的錸-188標誌方式，先以無機化學合成方法在水相中製備[ 188Re(OH2)3(CO)3]+，以此錸-188
(I)-三羰基離子為前驅物將放射性核種錸-188標誌於trastuzumab單株抗體，作為HER2過量表現乳
癌之造影及治療劑。
在本實驗中，以高效能液相層析法、分子大小排阻層析法及蛋白質去性沉澱法測試188Re
(I)-trastuzumab的標誌效率、放射化學純度及穩定度。以BT-474(過量表現HER2)細胞行親和力試
驗，證實188Re(I)-trastuzumab保有對HER2之 免疫活性。將188Re(I)-trastuzumab注入植有BT-474
(過量表現HER2)或MCF-7 (低表現HER2)腫瘤細胞的實驗裸鼠，經生物分佈及藥物動力學的分
析，證實188Re(I)-trastuzumab保有trastuzumab本身的藥物專一性及活性。在SPECT/CT造影的實驗
中(如圖一所示)，188Re(I)-trastuzumab因為與HER2有高度的親和力，從影像可看出顯著地累積在
BT-474腫瘤中。對照之下，188Re(I)-trastuzumab注入植有MCF-7腫瘤的實驗裸鼠，累積於腫瘤的
量則甚低，幾乎看不出此腫瘤之影像。由此研究結果，188Re(I)-trastuzumab值得進一步發展為臨
床上治療乳癌放射免疫治療之藥物。(註：此研究係本實驗室與核研所李德偉實驗室共同合作的
成果)
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