aa1急性脑梗死.pptVIP

* 9 幻灯片 10 ADP是血小板激活的关键介质。在血小板激活过程中，通过脱颗粒作用释放ADP，释放的ADP与附近的血小板受体结合引起血小板激活的瀑布反应和血小板的不断补充作用。所有血小板激活因子都可以通过脱颗粒作用引起内源性ADP的释放。另外ADP还可来源于激活的内皮细胞、红细胞等其他途径。这些外源性ADP也可与血小板受体结合引起血小板的激活。激活的血小板变得平坦并且产生脱颗粒作用，从而引起其他血小板的不断补充和激活。血小板激活作用还可引起糖蛋白Ⅱb/IIIa受体（纤维蛋白原受体）的激活，从而通过纤维蛋白原的相互连接引起血小板的聚集。 * 3 幻灯片 4 血管损伤部位血栓栓子的形成是一种重要的止血机制，它是通过几种受体介导的交互作用来控制的，产生血小板的粘附、激活和聚集。血小板具有可结合斑块或血管内皮下成分的特殊受体来引导血小板粘附。ADP和凝血酶等受体主要介导血小板的激活，而其他一些受体如糖蛋白Ⅱb/Ⅲa，也就是纤维蛋白受体则主要介导血小板的聚集。伪足与内皮下成分的接触引起血小板的粘附和激活，被激活的血小板变得平坦且脱去部分颗粒，释放形成的介质来吸引和激活更多的血小板。 * 5 幻灯片 6 体外研究已经揭示了血小板表面受体与斑块和血管壁成分的结合。这种结合可激活血小板，使其变平坦并产生伪足，激活的血小板通过纤维蛋白原桥联与其他血小板结合，最终导致血栓的形成。 * Slide 10 Synergistic Effects of Clopidogrel when used with ASA on Stent Thrombosis The effects of clopidogrel and ASA alone and in combination were evaluated in a pig model of stent thrombosis, under high shear conditions. Clopidogrel administration resulted in rapid and dose-dependent inhibition of stent thrombosis. ASA alone had minimal effects. There was synergy between ASA and clopidogrel, and the combination resulted in 95–98% inhibition of stent thrombosis. Reference Makkar RR, Eigler NL, Kaul S et al. Eur Heart J 1998;19:1538–1546. * 分析人群中发生的结果与事件，发现氯吡格雷无论对所有人群还是对终点簇中各个单独的终点，如脑卒中、心肌梗死和血管死亡都有益处。和阿司匹林相比，氯吡格雷对各个终点产生的相对危险度降低分别为：心肌梗死或心肌梗死死亡，19.2％；血管性死亡，7.6％；脑卒中或脑卒中死亡，5.2％。总体的相对危险度降低为8.7％。 统观氯吡格雷对CAPRIE研究人群的疗效，对主要终点中不同组份的有益作用是一致的，其中对心肌梗死的益处最大。致死和非致死心肌梗死在氯吡格雷组共发生275例，而阿司匹林组发生333例。因此，和阿司匹林相比，氯吡格雷心肌梗死相对危险度降低为19.2％（P=0.008）。 血小板聚集 形成血栓 血小板 内皮细胞 内皮下腔 血小板粘附到内 皮下腔 血小板血栓 血小板的粘附和激活 血流中的正常血小板 血小板粘附于损伤 的内皮表面并被激活 6 ADP 血小板的补充 纤维蛋白原结合位点 ADP：血小板激活的关键介质 血小板激活 纤维蛋白原 纤维蛋白原结合位点 其他拮抗剂 ADP ADP 血小板激活 血小板激活 纤维蛋白原 外源性 ADP 内源性ADP 9 血栓栓子 血管壁损伤 血小板附着 血小板激活 血小板聚集 血栓栓子的形成 3 粘附的血小板 5 氯吡格雷与阿斯匹林合用 对支架内血栓形成的协同作用 对照组 (未灌注) 阿斯匹林 10 mg/kg 静脉注射（IV） 血栓重量 18 mg 氯吡格雷 5 mg/kg 静脉注射 血栓重量 8 mg 氯吡格雷 5 mg/kg IV + 阿斯匹林 10 mg/kg IV 血栓重量 1 mg Makkar RR et al Eur Heart J 1998;19:1538–1546 动物模型 氯吡格雷(波立维)的益处 阿司匹林更有益 氯吡格雷更有益 相对危险度降低 (%) - 30 - 20 - 10 0 10 20 30 40 脑卒中 5.2 心肌梗死 19.2 血管死亡 7.