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中国药科大学 药剂教研室 吕慧侠 中国药科大学 药剂教研室吕慧侠 GMP《药品生产质量管理规范》 一、GMP的发展史 1922～1934年，氨基比林(解热镇痛 )→白细胞减少症 ，在美国到1934年有1981人死于与使用本用有关的疾病。在欧洲大约有200人死亡。 三十年代初期，二硝基酚(减肥)、三苯乙1醇(降低胆固醇 )→白内障 磺胺酏剂→肾脏损害，1937年美国某工厂使用二甘醇代替酒精生产磺胺酏剂，用于治疗感染性疾病，结果有300多人发生肾功能衰竭，107人死亡。 氯磺羟喹(阿米巴痢疾 )→亚急性脊髓视神经病 ，由于使用此药而造成的残疾人大约有1万多人，死亡约500人。 孕激素(习惯性流产 )→女婴外生殖器男性化畸形 己烯雌酚→少女阴道癌 反应停事件 1953年，瑞士Ciba药厂（诺华前身之一）首次合成“反应停”，初步实验表明，此种药物并无确定的临床疗效，便停止了对此药的研发。 联邦德国一家名为Chemie　Gruenenthal的制药公司对反应停颇感兴趣。他们尝试将其用做抗惊厥药物以治疗癫痫，但疗效欠佳，又尝试将其用做抗过敏药物，结果同样令人失望。 研究人员在这两项研究过程中发现，反应停具有一定的镇静安眠的作用，而且对孕妇怀孕早期的妊娠呕吐疗效极佳。此后，在老鼠、兔子和狗身上的实验没有发现反应停有明显的副作用（事后的研究显示，其实这些动物服药的时间并不是反应停作