雾化吸入灭活草分枝杆菌治疗儿童哮喘的疗效译文.docxVIP

研究动态 雾化吸入灭活草分枝杆菌治疗儿童哮喘的疗效 Moyu Ming1, Chaoqian Li*1, Zhixi Luo1 Shengqiu Lv1 1广西医科大学第一附属医院呼吸内科，中国广西南宁，邮编 530021 卡介苗和其他分枝杆菌疫苗是以Th1 / Th2失衡（通常为Th2型细胞和细胞因子增加）为特征的一系列慢性炎性疾病的重要治疗方法。 然而，几乎没有研究探讨灭活分枝杆菌是否可以减轻或预防儿童哮喘的症状和发作。本研究评估了通过雾化装置吸入灭活的草分枝杆菌对哮喘儿童的影响。在这项随机、单中心、舒利迭对照研究中，新诊断的，中度，持续性哮喘的4-12岁儿童给予雾化吸入灭活的草分支杆菌或吸入舒利迭治疗。雾化吸入灭活草分枝杆菌可以缓解哮喘症状，改善肺功能，降低气道高反应性和血清总IgE含量，疗效与舒利迭相似。 这些发现可能在确认吸入灭活草分枝杆菌作为中度哮喘儿童的一种新的治疗方法。 对确认雾化吸入灭活草分枝杆菌作为中度哮喘儿童一种新的治疗方法，这些发现可能具有重要的临床价值， 关键词：支气管哮喘；C-ACT；儿童；FEV1；FEV1-PD2；IgE；免疫治疗；灭活草分枝杆菌；吸入；PEF 在许多西方国家，哮喘和其他过敏性疾病是最为常见的慢性儿科疾病。 长期不受控制的哮喘症状通常与肺功能恶化有关[1]。 儿童哮喘的负担在全世界各不相同，但在所有地方都是巨大的[2]。然而，使用吸入类固醇和长效 β-受体激动剂的相当比例的哮喘患者，经常无法有效控制症状，并且恶化风险增加[3]。 哮喘导致孩子无法上学。 需要额外的或新的治疗[4]。 Shirakawa和他的同事观察到日本儿童的结核菌素反应和过敏性疾病之间呈负相关的现象 [5]。 到目前为止，一些研究报道了在动物模型中疫苗通过粘膜给药的免疫调节功能。例如，Levine 等人不仅证实了血清中和抗体和细胞介导的免疫应答，还证实了黏膜分泌 IgA 抗体也可引起刺激[6]。 因此，有理由相信，通过粘膜表面施用的疫苗可以引发显著的细胞介导的免疫应答，从而有效地预防人类结核病和特应性疾病[6]。Zhang 等人已经证明雾化吸入灭活草分枝杆菌治疗中度持续性哮喘的成年患者有效[7] ; 然而，该疗法对进行性或持续性哮喘的儿童的疗效尚未评估。 在本文中，我们介绍雾化吸入灭活草分枝杆菌治疗儿童中度持续性哮喘的策略和取得的成果。 方法： 受试者与研究设计 研究的设计和方法的细节获得了广西医学伦理委员会的许可,并已向所有患者家长/监护人解释，同时已在世卫组织临床试验登记注册（ChiCTR-TRC。本研究招募了 2010 年 1 月-2012 年 5 月在我院门诊诊断为中度持续性哮喘的 4-12 岁的男性或女性儿童。根据全球哮喘倡议（GINA）2009指南[101]，通过病史和肺功能测试（PFTs）确诊哮喘[101]。潜在招募资格如下所示： 新诊断的、不受控制的、中度持续性支气管哮喘 体重 90 千克 排除标准： 以前接受过任何其它药物治疗； 在研究开始时，对任何研究药物过敏； 1 个月内，除过敏性哮喘外，还患有急性呼吸道感染或活动性肺部疾病，或 3 个月内有任何其它严重的伴随疾病，例如，糖尿病、肝脏疾病或肺结核； 不能遵守治疗指导。 治疗 四次定期门诊随访：在治疗开始（第0天）和治疗的6、30和90天（第6、30和90天）。患者随机分为两组： 灭活草分枝杆菌治疗组； 沙美特罗替卡松对照组； 由于安慰剂对照组不符合伦理要求，所以本研究无安慰剂对照组。灭活草分枝杆菌治疗组患者，将两安瓿的灭活草分枝杆菌（中国成都，金星健康药业有限公司）加入 3 毫升生理盐水，以雾化吸入方式给药，每日一次，连续 5 天。根据 Zhang 等人提供的方法改良，在第三次门诊随访时，重复该给药方案[7]。沙美特罗替卡松治疗对照组患者，吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂（舒利迭50 /100μg，美国葛兰素史克公司；美国宾夕法尼亚州，葛兰素史克公司），每日两次。研究期间，允许使用 β2-受体能激动剂。监护人可以将为患儿吸入沙丁胺醇硫酸盐气雾剂，作为一种症状缓解措施。 测定 每次随访时，评估哮喘症状并进行肺功能测定及乙酰甲胆碱支气管激发试验，使用经验证的电子肺活量计（MasterScope，Jaeger，Würzburg，德国）测量，收集支气管扩张剂应用前后 的1 秒用力呼气量、1 秒用力呼气量与用力肺活量比值及呼气流量峰值，作为数量性状进行分析。同时，使用儿童哮喘控制测试 (C-ACT)来评估哮喘控制情况，以0 到 27 分的分值评估哮喘症状的严重性。20分或更高的分数表示控制满意[8]。在第0天和第90天评估总血清IgE。 从两组中收集血液样品。 使用商业IgE ELISA试剂盒（Mabtech Inc.，斯德哥尔