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人工肝支持系统(Artificial Liver Support System) 概念 通过一个体外的机械或物理化装置，担负起暂时辅助或完全代替严重病变肝脏的功能，清除各种有害物质，代偿肝脏的功能，直至自体肝脏功能恢复或进行肝脏移植。 临床应用的历史 1950年 血液透析治疗 1956年 首次提出了“人工肝脏”的概念 1974年 聚丙烯腈膜血液透析 1980年 膜式血浆分离器血浆置换 1987年 生物型人工肝开始应用于临床。 1990年 血浆置换+连续血液透析滤过 2001年 选择性血浆置换+连续血液透析滤过 2002年 分子吸附再循环 2004年 树脂吸附与人工肝支持系统 分类 非生物型（物理型） （中间型） 生物型人工肝 混合型人工肝 通过物理、化学或机械的方法进行治疗。是一整套包含血浆置换、血液透析、血液滤过、血液/血浆灌流、分子吸附循环系统、连续性血液净化治疗等方法联合应用治疗重型肝炎的技术和治疗方法 把体外培养增殖的肝细胞置于特殊的生物反应器内，利用体外循环装置将肝衰竭患者血液或血浆引入生物反应器，通过反应器内的半透膜与肝细胞进行物质交换与生物作用。 非生物型人工肝与生物型人工肝联合应用。集NBAL的解毒与BAL的合成、代谢和转化等作用于一体，代表了人工肝今后的发展方向。 血液灌流 单泵全血灌流：（单泵、灌流机、透析机等）适用于中小医院；急诊抢救；床边救治；现场急救等。 血浆灌流 血浆置换（PE） 需要大量新鲜冷冻血浆； 可能带来新的病毒感染； 少数出现过敏反应； 清除了血液中的活性物质，不利于肝细胞 的再生； 冷冻血浆中含有大量柠檬酸，影响肝细胞 的能量代谢和再生。 血液/血浆灌流（HP） 李兰娟教授、郭利民教授指出：基于新材料新技术的非生物型人工肝最近发展比较迅速的是血液吸附联合其他血液净化方式组合，使血液净化效率明显提高。 血液/血浆灌流（HP）成为人工肝中最基本的血液净化组合方式基础。 PE＋HP间隔时间 1、同时做 2、几小时后做 3、24小时后做 联合血浆滤过吸附 生物型人工肝的发展及应用 基本原理：培养增殖的肝细胞置于体外循环装置即生物反应器中，患者的血液(血浆)流过生物反应器时，通过容器内纤维素半透膜与培养肝细胞间进行物质交换，达到肝功能支持作用。该系统具有解毒、分泌、合成与转化等功能。 生物型人工肝的发展及应用 理想的肝细胞是在长期培养时保持广泛的分化功能并具有增殖活性。 异种肝细胞：常用的是原代猪肝细胞 同种肝细胞：人原代肝细胞最为理想， 成人肝细胞、胎儿肝细胞来源少，储存、运输困难，同种肝细胞主要是于肝细胞瘤或者肝胚细胞瘤的细胞系。 基因工程细胞：由肝肿瘤细胞或正常肝细胞转化而来的肝细胞株。 非生物型人工肝的发展及应用 人工肝治疗肝病必要性 1、内科治疗水平虽不断提高，但肝功能衰 竭患者病死率仍很高； 2、内科药物疗效、耐药性及副作用； 3、肝移植是最有效的治疗手段。但价格昂 贵、肝源短缺等因素限制，尚未普及。 1、肝衰竭－肝移植可靠的“桥梁”； 2、清除体内多种毒素方面有肯定的作用； 3、联合应用，可发挥更大作用； 4、人工肝支持治疗仍是国内外研究热点。 ---王宇明，刘 霖.肝衰竭/重型肝炎发病机制及其防治. 实用医院临床杂志,2006,3(5) 人工肝最基本和最重要的作用 解毒功能 重型肝炎和肝衰竭时常有严重的代谢紊乱及肝衰竭毒素积聚，反过来促进肝脏损伤和抑制肝细胞再生，形成恶性循环。 人工肝具有清除肝衰竭毒素积聚、纠正代谢紊乱的血液净化作用，从而消除肝脏损伤因素、促进肝细胞再生。 治疗基础 肝脏损伤的可逆性 肝细胞的强大再生能力 即通过人工肝辅助治疗，可望在内环境改善的情况下肝脏能够自发恢复，或为肝脏移植和其它治疗进行准备。 临床治疗意义 1、暂时辅助或代替严重病变的肝脏功 能清除各种肝衰竭毒素 2、各种重型肝病早期的救治 3、肝衰病人晚期适当延长生命、争取 时间进行肝移植手术治疗 4、使部分肝功能衰竭患者能够坚持过渡到 肝移植或者肝功能恢复避免了肝移植； 5、为肝细胞再生争取时间，使可逆性肝损 伤时肝功能得到自我代偿恢复； 6、有助于行肝极量切除术，或作为特 殊或应激情况下的辅助手段； 7、治疗性诊断作用，判断患者恢复及愈后；