脑胶质瘤的化疗--泰道的相关研究.pptVIP

* 患者的入选标准包括： 新诊断，组织学确认的多形性胶质母细胞瘤 18–70 岁 WHO 体力状态评分 0-2 活检或手术后6周内 之前未接受过化疗或放疗 血液学检查骨髓功能良好，肝肾功良好 书面知情同意 本研究为国际III期多中心临床研究（EORTC26981/NCIC）：15个国家、85个中心参与 共入组573例患者（18~70岁之间） 随访时间：5年 所有患者皆被诊断为胶质母细胞瘤 患者皆已接受了外科切除术 * * 这是患者的基本特征表格 替莫唑胺同步放化疗显著延长患者的无进展生存期， 与单独放疗相比，替莫唑胺同步放化疗的无进展生存期为6.9个月，显著优于单独放疗的无进展生存期为5.0月，P0.001 * 替莫唑胺同步放化疗显著延长患者的中位生存期， 与单独放疗相比，替莫唑胺同步放化疗的中位生存期为14.6个月，显著优于单独放疗的中位生存期为12.1月，P0.001 * 替莫唑胺同步放化疗对预后良好的患者能达到最大疗效， A组为小于50岁、WHO体力状态为0级的患者，B组为小于50岁、WHO体力状态为1至2级或大于50岁的患者，MMSE评分大于等于27，两组患者均为预后较好的患者 两组数据表明：与单独放疗相比，替莫唑胺同步放化疗对预后良好的患者能达到最大疗效 * 替莫唑胺同步放化疗对预后不良患者仍有显著治疗意义 C组患者为大于50岁，MMSE评分小于等于26分的患者，对于此类患者来说，预后通常不好 图中Kaplan-Meier曲线表明：与单独放疗相比，替莫唑胺同步放化疗对于预后不良的患者仍有显著疗效 * 5年随访结果：泰道 ?同步放化疗+辅助化疗具有长期生存获益 替莫唑胺同步放化疗+替莫唑胺辅助化疗的2年、3年、4年、5年的生存率均显著优于单独放疗 * * 对参加EORTC 26981研究中的573名患者中的490名患者进行健康相关生活质量（HRQOL）的随访评估,评估的内容包括：疲劳、总体健康水平、社会功能、情感功能、未来不确定性、失眠以及沟通困难，从A点到G点分别为：基线、放疗期间、放疗后、第一次随访、第二次随访、第三次随访和第四次随访 图中可以看出，替莫唑胺同步放化疗在达到有效治疗的同时，并未影响患者的生活质量，其HRQOL总体评分自基线无显著改变 自放疗第1天至放疗最后一天，每日口服 TMZ 75 mg/m2 (每周7 天)，(最多49 天,理论上至少持续 40天) 放疗前1小时口服替莫唑胺 第1天口服止吐药预防 eg. 1-2天: 5HT3 拮抗剂 (e.g.昂丹司琼4 mg) 3-4天:甲氧氯普胺 或多潘立酮片10 mg 5天后: 不使用任何止吐药 每日放疗，周一到周五，每天 30 x 200 cGY，总剂量 60 GY 每周检查全血细胞计数 使用以下药物预防卡氏肺囊虫 每4周吸入喷他脒（ Pentamidine ） 增效联磺片每周3次 * * 在替莫唑胺治疗过程中，出现的比较严重的毒性反应包括血液学毒性和非血液学毒性。 替莫唑胺同步化放疗并未显著增加严重感染、疲劳等毒性 * 替莫唑胺同步放化疗期间的3－4度血液学毒性发生率低，仅为7％； 而且替莫唑胺并未加重患者的非血液学毒性； 证实，替莫唑胺具有非常良好的安全性。 * * 满足研究入组标准的患者随机进入下列两个治疗组之一： 替莫唑胺（n=89） 150或200 mg/m2/天，连续5天，每28天重复 曾化疗患者接受低剂量 甲基苄肼（n=90） 125或150 mg/m2/天 曾化疗患者接受低剂量 第1 ~ 28天连续给药，每56天重复 治疗持续至出现难以接受的毒性反应、疾病进展或达到2年的最大治疗期 注意：应用上述剂量方案达到56天时，替莫唑胺治疗组开始第三个治疗周期，而甲基苄肼正开始第二个治疗周期 * 研究发现： 替莫唑胺和甲基苄肼组患者的中位无进展生存期分别为12.4周 VS 8.32周，风险比1.47，P=0.0063 替莫唑胺和甲基苄肼组患者的6个月无进展生存期分别为21%和8%，风险比1.54，P=0.008 可见，替莫唑胺标准方案可显著延长复发GBM患者无进展生存 WKA YUNG等人在替莫唑胺的一项II期研究中，将225名复发的多形性胶质母细胞瘤患者分别给予替莫唑胺和甲基苄肼进行治疗。结果显示：替莫唑胺治疗组的部分缓解率为5.4%，疾病稳定率为40.2%，疾病控制率为45.6%，显著高于甲基苄肼组（32.7%，P=0.049）。 * 替莫唑胺组的HRQL的各项评分均较甲基苄肼组高，并且替莫唑胺组的3至4级不良反应发生率也低于甲基苄肼组（18%vs25%）。 可见，替莫唑胺标准方案（5 days/28 days）的疗效和安全性均优于传统烷化剂甲基苄肼，并且替莫唑胺可显著改善复发GBM患者的生活质量。 接下来，