皮肤药理学110916pdf课件幻灯片.ppt

生理反应法：根据生理作用，测定药物 产生局部或全身作用的时间与程度 。 皮肤分层 /匀浆萃取: 对皮肤残留药物进行测定, 同时采用强力胶带, 逐层粘揭角质层,将两部分药物合并后测定得出药物未进入皮肤的残留量; 将给药部位的皮肤整块或分层取下, 用高速匀浆机打碎搅匀, 处理后提取药物进行测定。此方法了解药物在皮肤组织的分布; 通过动物药代研究血药浓度, 推测进入体内的药物含量。 三维荧光光谱技术 将皮肤样品急速冷冻后, 用精密切片机, 逐层切割成薄片, 直接对皮肤切片进行三维荧光扫描, 可显著提高皮肤中药物的选择性和灵敏度。用等高线光谱将皮肤中药物的三维荧光光谱信息在一个平面图上显示出来, 能够反映药物的荧光光谱指纹特性。 该法不需对皮肤中药物进行提取, 对皮肤中药物具有很强的特异性。 体外法 静态小室 双隔室静态小室：该法适用于液状透皮 制剂的体外透皮实验。置促透剂水溶液于实验皮肤的一侧，使其向另一侧具有一定流速的水溶液中扩散，两侧同时配有搅拌器 ，经一定时间后，测定药物浓度的变化 。 单隔室静态小室： 将固定有实验皮片的释 放池安装在单隔室的上侧，置药物透皮剂于离体实验皮肤上 ，在 32℃水 浴 中恒温一定时间，吸取实验皮肤下隔室中被搅拌溶液进行测定，监测药物透过情况。Franz设计的扩散小室是目前常用的一种单隔室静态小室的前体 。 流通扩散小室 是一种比单隔室法更为先进 的方法，主要模拟毛细血管的作用，在皮肤下加一灌注流以带走透过皮肤 的物质，从而可获得更好的透皮吸收 生理评价。该法虽好，但装置复杂，并未得到广泛应用 。 简单扩散小室 将实验皮片夹在一根装有实验药物管的一端，并浸在一个大的含有接受液的池中。 该装置十分简单，不需特殊的仪器设备，可因地取材，是一种常用的体外实验法 ，与上述装置相 比，虽然不容 易模拟体内的生理环 境，但在一定程度上能反应体内的药物吸收情况。 药效学研究应考虑几个方面的问题 主要药效学研究设计依据和要求 中药具有成分复杂，药理作用广泛的特点，在实验设计时应根据新药主治（病或证），参考其功能，选择能够反映其疗效本质的主要药效进行重点研究；间接证实其药效的辅助试验可酌情选作，要分清主次。 主要药效试验应从多方面进行论证，至少应选用两种或两种以上模型加以证实，且以整体试验为主。要求实验方法可靠、技术先进、操作规范、结果可信。 选择实验方法 药理实验方法主要分为在体试验和体外试验两大类。两者互相补充，可以从不同角度，不同深度研究中药新药药效。 体外试验包括离体器官、组织、细胞、酶、受体、细胞内信息及基因等实验，可按要求严格控制实验条件，具有重复性好，用药量少、节省动物等优点，且可排出体内神经体液等各种复杂因素的干扰，可进行直接观察，获得准确结果，所得结果较易分析。 体内试验也称在体试验，其比较接近于临床状态，适于综合性研究，所得结果较为可信，可以直接反映临床疗效。中药具有多成分多靶点的特点，整体试验能较全面的反映药物的作用。 近年来开展的中药血清药理试验方法是一种新的体外试验方法 ，对中药粗制剂的体外试验具有重要价值 。 3.动物模型和指标的选择 病理模型在新药研究中占有重要地位。病理模型的选择应首选符合中医临床证或病的动物模型。 观察指标应选用特异性强、敏感性高、重现性好、客观、定量或半定量的指标进行观察。 4. 实验动物 应根据各种试验的具体要求，合理选择实验动物，对其种属、品系、性别、年龄、体重、健康状态、饲养条件及动物来源，合格证号，均应按试验要求严格选择，并详细记录。 5. 对照? ? 随机、对照和重复是科学实验基本原则。主要药效学试验设计时必须时时考虑。其中对照尤其重要。主要药效常需设下列对照组： （1） 正常对照组 ： 又称“空白对照组”或“阴性对照组”，指在正常条件下进行观察和对照。正常对照组必须与给药组进行相同的处理，如常用溶剂灌胃，用生理盐水注射。  （2） 阳性对照组： 阳性药对照组可选用药典收载的，正式批准生产的中药或西药 ，每个实验可选用1~2个阳性对照药； 阳性对照药设置的目的：一是比较新药的作用特点，作用强度，起效快慢；二是验证所用方法和指标的可靠性，准确性，为此阳性药必须作出阳性结果， （3）模型对照组： 为证实药物的作用常需建立病和证的动物模型。除不用药以外，其他处理与给药组相同。在相应的动物模型