药物化学第2版张彦文电子教案第八章节心血管系统药物幻灯片.ppt

稳定性：本品结构中的-SH有还原性，遇光或在水溶 液中，易被氧化生成二硫化物。加入螯合 剂或抗氧剂可延缓氧化。 鉴 别：本品可与亚硝酸作用显红色。 作 用：本品为血管紧张素转化酶抑制剂，用于高 血压和充血性心力衰竭。有皮疹、瘙痒、 味觉障碍等副作用。 卡托普利 典型药物 化学名：（S）-1-[N-(1-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-丙 氨酰]-L-脯氨酸马来酸盐。 性 状：本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，略 有引湿性。溶于水、丙酮，易溶于甲醇、乙 醇和DMF，难溶于氯仿。 马来酸依那普利 Enalapril Maleate  本品为前体药物，口服后在体内水解成依那普利拉(Enalaprilat)而发挥作用，后者强烈抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，引起降压。 用途：本品为长效ACE抑制剂，可治疗各期原发性高血压、肾血管性高血压、恶性高血压及各级心力衰竭。 典型药物 典型药物 化学名：2-丁基-4-氯-1-[[2’-（1H-四唑-5-基）[1,1’-联 苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇。 用 途：本品是第一个血管紧张素II受体拮抗剂类的抗高血 压药物，降压效果良好，具有抗心肌肥厚、抗心衰 和利尿作用 氯沙坦 Losartan  拓展提高 复方利血平氨苯蝶啶 本品为复方制剂，其组分为每片含氢氯噻嗪12.5mg，氨苯蝶啶12.5mg，硫酸双肼屈嗪12.5mg，利血平0.1mg。 氢氯噻嗪和氨苯蝶啶为利尿药，可减少水钠潴留，使血容量降低，循环血量减少，起到降压作用。同时由于排钠能使血管壁钠离子浓度降低，使血管对儿茶酚胺类药及血管紧张素的反应性减弱，因此能增加基础降压药的降压效果，起到协同作用。氢氯噻嗪与氨苯蝶啶合用能增强利尿作用，各自剂量减少，并互相拮抗副作用。氢氯噻嗪作用于远曲小管及髓袢升支皮质部，抑制钠离子的重吸收，使大量钠离子到达远曲肾小管和集合管，而起利尿作用。氨苯蝶啶为保钾型利尿药，有较弱的利尿作用，并可缓解氢氯噻嗪引起的低钾血症 拓展提高 强心药 强心药是指能够加强心肌收缩力，用于治疗慢 性心力衰竭的一类药物，又称正性肌力药。 临床常用的治疗药物有强心苷类、β受体激 动剂、磷酸二酯酶抑制剂和钙敏化剂等。 拓展提高 强心药 强心苷类。是目前治疗心衰的重要药物。小剂量时有强心 作用，能使心肌收缩力加强，脉搏加快，但大剂量时能使 心脏中毒而停止跳动。主要药物有洋地黄毒苷和地高辛。 磷酸二酯酶抑制剂（Phosphodiesterase Inhibitor PDEI) 是一类具有新机理的强心药，通过对磷酸二酯酶产生抑制 作用，而使cAMP水平增高，达到强心的作用。临床应用的 药物有氨力农(Amrinone)、米力农(Milrinone)等。 β受体激动剂。主要药物为多巴酚丁胺(Dobutamine) 。 钙敏化剂。是一类能增加肌纤维丝对 Ca2＋敏感性的药 物，提示了一条寻找新型强心药的途径。主要药物有伊索 马唑。 重点提示 氯贝丁酯、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、硝苯地平、维拉帕米、普鲁卡因胺、盐酸美西律、盐酸胺碘酮、利血平、卡托普利、马来酸依那普利的结构、理化性质、作用特点，可乐定的结构、作用特点。 抗心律失常药、抗高血压药的类型 心血管药物 抗心绞痛药 调血脂药 抗心律失常药 抗高血压药 类型 羧基或能水解的烷氧羰基是活性的必要条件； 季碳原子并非必需； 增加苯基数目，活性增强 苯氧乙酸类的构效关系 典型药物 氯贝丁酯、吉非贝齐、非诺贝特 苯氧乙酸类、HMG-CoA还原酶抑制剂、烟酸类、其它类 钙拮抗剂结构类型 硝酸酯和亚硝酸酯类； 钙拮抗剂； β受体阻断剂 类型 二氢吡啶类； 芳烷基胺类； 苯并硫氮杂?类； 二苯哌嗪类 二氢吡啶类构效关系： l，4-二氢吡啶环是必需； 2，6-位取代基应为低级烷烃； 3，5-位取代基为酯基是必要的； C4为手性时，有立体选择作用 S构型活性较强，临床用外消旋体 （亚）硝酸酯类、二氢吡啶类药物应避光、避撞击等 注意问题 硝酸异山梨酯、硝酸甘油、氨氯地平、硝苯地平、尼索地平、地尔硫?、双嘧达莫 典型药物 典型药物 离子通道阻断剂、β受体阻断剂 按机理分类 Vaugha Williams分类 分类 I类为钠通道阻断剂（IA，IB，IC）； Ⅱ类为β阻断剂； Ⅲ类钾通道阻滞剂； IV类为钙拮抗剂 普鲁卡因胺、盐酸美西律、 盐酸胺碘酮