2013帕可.pptVIP

精神分裂症阳性、阴性症状分型 试验结果 总结 精神分裂症根据症状表现可以分为阳性和阴性两种类型 阳性症状主要由于中脑边缘多巴胺活动过度引起，阴性症状主要是由于中脑皮质多巴胺活动低下导致 帕可具有独特的双重作用机制，高剂量快速治疗阳性症状，低剂量可以缓解阴性症状，总体安全性良好，是治疗精神分裂症的首选用药 * * * 概况 中国大型综合性现代化制药企业，主要从事抗肿瘤药、心脑血管系统用 药、抗感染药、神经及精神系统用药、眼科用药以及生物技术产品的 研发、生产与销售。 七大研究和生产基地，占地2800亩。 下设15个子公司，从原料药到制剂的完整产业价值链。 员工7000余人，其中大专学历以上人员占总人数的71.40%。 概况 2011年实现销售收入67亿元，上缴国家税金5.2亿元，同比 增长26%。 2007年起连续四年医院用药排名内资企业第一。 齐鲁在研精神领域药物上市计划 2011 2013 2014 2015 2017 2018 2019 氨磺必利片 奥氮平口崩片 齐拉西酮胶囊 阿立哌唑及 口崩片 利培酮微球注射剂 帕潘立酮控释片 布南色林片 伊潘立酮片 喹硫平缓释片 帕潘立酮 长效注射剂 奥氮平 长效注射剂 雷美替胺片 右佐匹克隆片 阿戈美拉汀片 文拉法辛 缓释胶囊 度洛西汀肠溶胶囊 艾司西肽普兰片 奥氮平片 阳性症状为主 阴性症状为主 混合型 精神功能的异常或亢进， 包括幻觉、妄想、明显 的思维形式障碍、反复 的行为紊乱和失控。 精神功能的减退或缺失， 包括情感平淡、言语贫乏 意志缺乏、无快感体验， 注意障碍 精神分裂症 I型 II型 混合型精神分裂症包括不符合I型和II型精神分裂症的标准 或同时符合二者的患者 2007年精神分裂症防治指南 脑内有四条多巴胺能通路 基底神经节 被盖 黑质 下丘脑 3黑质－纹状体多巴胺通路 1中脑－边缘多巴胺通路 2中脑－皮质多巴胺通路 4结节－漏斗多巴胺通路 精神分裂症的多巴胺假说 中脑－额叶和中脑－边缘多巴胺通路 阴性症状 阳性症状 额叶皮质活动低下 边缘系统活动过度 * 氨磺必利双重作用机制 阻断突触后多巴胺受体，抑制多巴胺传导信号，主要控制阳性症状 中脑－额叶通路 突触前结合 中脑－边缘通路 突触后结合 阻断突触前多巴胺受体，增加多巴胺的分泌，主要控制阴性症状 氨磺必利 氨磺必利独特的神经生化与药理特性  对DA能系统的选择性。对D2,D3有高度选择性和亲和性，对D1,D4,D5亚型却无任何识别能力，对其它神经递质受体和药物作用位点也缺乏显著的亲和力 对边缘系统D2/ D3受体选择性。经体内放射配体实验证实 对突触前DA自身受体的选择性。低剂量下ASP（≤10mg/kg动物实验)选择性阻断突触前DA受体，消除突触前抑制，使DA进入间隙量释放增加;高剂量下(ASP40-80mg/kg动物实验)选择性阻断突触后多巴胺受体.使DA结合位点减少 氨磺必利的“非典型性”主要表现：对边缘系统D2/D3受体的高选择性和对突触前D2/D3受体的特异阻断作用 Schoemaker H, Claustre Y, Fage D et al. Neurochemical characteristics of Amisulpride,an atypical dopamine D2/D3 receptor antagonist with both presynaptic and limbic selectivity. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1997; 280: 83-97 D2/D3 反应者(%) p=0.003 13 4 38 24 D7 D14 氨磺必利 400-800 mg 氟哌啶醇 15-20 mg p=0.004 反应者= BPRS总分改善 50% 阳性症状的治疗比氟哌啶醇起效更快 Burns T, Bale R. The Journal of International Medical Research. 2001;29:451-466. 氨磺必利400-1000 mg/d n=121 利培酮4-10 mg/d n=123 反应者(%) p0.02 71.9 57.7 反应者= BPRS总分改善 50% Sechter D, Peuskens J, Fleurot O, et al. Neuropsychopharmacology. 2002;27(6):1071-81. 阳性症状的治疗比利培酮起效更快 口服50-100mg氨磺必利对阴性症状治疗明显 Jean-Marie Danion, M.D., Werner Rein,