201692暑期培训--阿司匹林.pptVIP

解热镇痛药--- 阿司匹林（Aspirin） 格言---阿司匹林 “假如我将身处荒岛，如果选择随身携带某种药物的话，那么可能首先想到的就是她——阿司匹林（aspirin）” 美国达特茅斯学院教授---John A. Baron 授课提纲 一、开篇引题 二、课程讲授---阿司匹林 三、兴趣拓展 一、开篇引题 发 热 疼 痛 原因机制 发热和疼痛是机体的一种正常的防御反应，当机体受到损害时，下丘脑合成并释放大量的前列腺素（PG），致热、致痛、致炎，使体温升高。 解热镇痛药能选择性抑制下丘脑前列腺素合成酶（环氧合酶），减少前列腺素的合成，使体温恢复正常。 结构分类 1.水杨酸类 2.苯胺类 3.吡唑酮类 二、阿司匹林（Aspirin） （一）发展简史 公元前十五世纪（古希腊希波克拉底）就有咀嚼柳树皮可以减轻疼痛的记载。 1838年，水杨酸从植物--柳树中提取出来。 1860年，德国科尔贝首次化学合成水杨酸。 历史瞬间 1875年，英国巴斯首次将水杨酸钠作为解热镇痛抗炎药在临床应用。 1853年，德国霍夫曼首次化学合成乙酰水杨酸。 1899年，德国拜耳公司取名Asipirin(阿司匹林)正式应 用于临床。至今已有100多年 历史，被誉为“百年圣药”。 （二）结构命名 1 2 2－（乙酰氧基）苯甲酸 乙酰氧基 苯甲酸 （三）结构分析 苯环：紫外吸收 游离羧基：弱酸性，不溶于水；与碱成盐，可用酸碱滴定法测定含量 水解后产生水杨酸杂质 酯键：易水解 水解后具有酚羟基的FeCl3反应 （四）物理性质 本品白色结晶或结晶性粉末；无味或微带醋酸臭，味微酸。熔点135～140℃。易溶于乙醇，溶于CHCl3或乙醚，微溶于水；在NaOH溶液或Na2CO3溶液中溶解，同时水解生成水杨酸钠和醋酸钠,酸化后产生醋酸酸臭，析出水杨酸沉淀。 （五）化学性质 本品具有酚酯结构，稳定性较差。在干燥空气中尚稳定，遇湿气即缓缓水解生成水杨酸和醋酸。生成的水杨酸易氧化，遇空气可逐渐变为淡黄色、红棕色至深棕色。 （六）合成制备 ●1897年，德国费利克斯·霍夫曼为了解决他父亲服用水杨酸所带来的胃肠刺激问题，在实验室首次化学合成阿司匹林。目前为止阿司匹林已应用上百年，成为医药史上三大经典药物之一，是应用最广泛的解热镇痛药，也是评价其他药物的标准制剂。但是他在发明阿司匹林11天后合成了海洛因。 天使＆魔鬼 制备过程 （七）临床应用 1. 解热、镇痛 治疗感冒发热及慢性钝痛、轻度癌痛。 2. 抗炎及抗风湿 作为首选用药治疗风湿热和类风湿性关节炎。 3. 预防血栓形成 预防心肌梗塞及脑血栓。 （八）不良反应（承上提问） 胃肠道反应：恶心、呕吐、诱发加重溃疡。 凝血障碍：延长出血时间，造成出血倾向。 阿司匹林哮喘：易诱发哮喘患者急剧发作。 水杨酸反应：剂量过大（5g/日）出现头痛、旋晕、呕吐、耳鸣、听力障碍，是中毒表现。 瑞夷综合征：惊厥、呕吐、谵妄及昏迷等，少见但可致死。 （九）质量分析（启下延伸） 化学鉴别：水解反应 杂质检查：水杨酸 含量测定： 两步滴定法、UV法 （十）临床会诊 柴某：46周岁，膝关节红肿热痛及活动受限1周，经诊断为风湿性关节炎。服用阿司匹林2周后，患者反应上腹部不适、牙龈出血。你作为临床药师如何处理？ 药师指导 指导分析：1.胃肠道刺激：建议饭后服用，改用肠溶片，避免吃肠道刺激性食物。2.凝血障碍：加服维生素K。 解热镇痛药 解热镇痛药 （十一）巩固测评 1 、阿司匹林的化学结构是 A.吡唑酮类 B.水杨酸类 C.乙酰苯胺类 D.芳基烷酸类 E.苯并噻嗪类 2 、阿司匹林的特殊杂质 A.对氨基酚 B.乙酰苯胺 C.苯甲酸 D.苯酚 E.水杨酸 三、吉尼斯纪录---阿司匹林 1950年,阿司匹林曾作为“销量最好的止痛药”而被载入吉尼斯世界纪录。 西班牙哲学家加赛特把二十世纪称作“阿司匹林的世纪”。 登月---阿司匹林 1969年，阿司匹林作为解热镇痛药伴随阿波罗11号首次登上月球。 电影---阿司匹林（2006） 法国世界级著名电影导演吕克·贝松：“电影不是济世良药，它只是一片阿司匹林”。 潘石屹 梅婷 书籍---阿司匹林（2014） 英国药学博士、医学作家凯斯·苏特 救命的神奇药物 现在每年全球消费约1000亿片阿司匹林 感悟分享 文字简练 图片生动 色彩明快 内容活泼 谢谢大家 向支持药学专业发展的领导、老师