药物生物信息学进展.ppt

因此，在进行临床实验时，用基因诊断试剂或标记物筛选观察对象，排除药物效应不佳的基因型病人，选择药物发挥较好的受试者，可显著提高新药临床实验的成功率。 国内外研究现状 国家科技部：基于生物信息的药靶高通量筛选及功能研究 1.建立一系列药靶筛选和功能研究的技术平台： 建立以生物信息学和生物芯片、基因组学和蛋白组学为基础的药靶高通量筛选的技术平台；在分子、细胞、动物及人体水平上，建立以生物芯片、反义核酸/RNAi、转基因和基因敲除等技术为核心的系统药靶验证技术平台。 2.建立 “组合药靶”的药靶发现策略： 基于生命是一个复杂的过程和体系，疾病是由有多个彼此之间存在着相互作用和动态变化的分子引起的这些基本生理和病理现象，提出“组合药靶”的药靶发现策略，验证并完善组合药靶策略的可行性。 这一策略的核心思想是：从基因功能网络中筛选疾病特异相关的基因组合，并验证以这些特异性基因组合为靶进行药物筛选的可行性及机理，如果被证明可行，则这些特异性分子组合即称为“组合药靶”。 3.建立药靶发现的生物信息学知识系统： 整合结构生物学和功能基因组学的信息资源，建立相应的药靶发现生物信息学查询知识系统，包括数据库、药靶筛选和验证的新算法、新理论等。 4.建立一套特色的药物基因组学研究体系： 基于生命是一个复杂的过程和体系，疾病是有多个彼此之间存在着相互作用和动态变化的分子引起的这些基本生理和病理现象，提出、验证并完善“组合药靶”, 2008年在863项目上第一次将药物基因组学的项目作为一个专题进行申报。 2009年国家科技部设立了“十一五”国家高技术研究发展计划（863计划）生物和医药技术领域“常见重大疾病全基因组关联分析和药物基因组学研究”。 理想的药物的研发流程 不同类型疾病及临床有效率 ———————————————————————————— 治疗领域 有效率/% ———————————————————————————— 早老性痴呆 30 止痛 60 心律失常 60 抑郁症 62 糖尿病 57 丙肝 47 肿瘤 24 骨质疏松症 48 风湿性关节炎 50 精神分裂症 60 ———————————————————————————— 从上表中可以看出目前几类常见病的临床治疗有效率仅在40%～60%之间，肿瘤治疗的有效率更低，仅为24%。 产生这种现象的原因是因为我们使用的药物从某种意义上说是一种统计学意义上的可以治疗疾病的药物，这是因为药物的开发和认证是从统计数据来证明某种药物对某种疾病具有一定的疗效。而医生也是从临床经验来判断个体的用药及剂量。 因此，当一个医生对一个患者或一组患者使用某种药物时，在剂量选择上总是介于“不太高”和“不太低”之间。这样就会产生疗效不足或毒性。如下图显示： 不同基因型的人群用药合理剂量 代谢类型 人群比例 合理剂量 标准剂量 慢代谢者 7％ 60U 100U 中度代谢者 40％ 80U 快代谢者 50％ 160U 超快代谢者 3％ 240U 因此，由于病人之间的个体差异使得同一种药物对不同的个体具有不同的疗效，这已成为临床用药和新药研究中亟待解决的瓶颈问题。 参差不齐的药物临床效果把药学家引向深层次问题焦点----人体遗传因素。随着分子生物学、分子遗传学与分子药理学等学科的发展，人们逐渐认识到不同个体对同一药物反应的不同大多数源于个体基因的差异，主要是由于药物代谢酶、药物转运蛋白、药物作用靶点（如受体）等药物相关基因的多态性和表达水平的不同造成。由此产生了药物