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LOGO 右美托咪定 ICU应用病例分享 上海交通大学附属胸科医院 ICU 临床医师关注的: 作用机理 有效性 安全性 用法用量 价格 α1与α2肾上腺素受体激动剂的区别 α1肾上腺素受体主要在外周神经肌接头发挥作用 其激动剂有收缩血管平滑肌的作用 α2肾上腺素受体主要在中枢系统发挥作用,在外周神经肌接头有负反馈效应。 其激动剂在一定范围内收缩血管平滑肌,但超过一定剂量则抑制血管平滑肌收缩。 什么是蓝斑? 解剖 蓝斑位于第四脑室底,脑桥前背部。蓝斑是脑中合成去甲肾上腺素的主要部位。 连接 一、蓝斑在中枢神经系统内的投射很广。其目标区包括脊髓,小脑,下丘脑,丘脑的中继核团,杏仁核,端脑基底部,以及大脑皮质。蓝斑产生的去甲肾上腺素对脑的大多部位具有兴奋性作用,从而加强觉醒状态,并预备脑的神经元对未来刺激的响应。据某些估计,蓝斑内的单个神经元可以通过其巨大的轴突分支激活几乎整个大脑皮质。 二、蓝斑接受下丘脑的传入。下丘脑是机体内稳态的控制中心。扣带回和杏仁核也向蓝斑投射,从而使得某些情感刺激能够激活蓝斑的神经元。 右美托咪定作用机理 高选择性α2肾上腺素受体激动剂 镇静 镇痛 抗焦虑 抗交感、稳定循环系统 对呼吸系统的影响轻微 抗炎作用,保护心肌 右美托咪定作用机理 镇静: α2A主要分布于脑内,尤其是蓝斑 蓝斑---负责调解觉醒和睡眠的关键部位 镇静作用机制与γ-氨基丁酸受体无关 引发并维持自然非动眼睡眠(NREM),可唤醒 右美托咪定作用机理 镇痛: 通过作用于脊髓后角突触前和中间神经元突触后膜α2受体,使细胞超极化,抑制疼痛信号向脑的传导或抑制下行延髓-脊髓去甲肾上腺素能通路突触前膜P 物质和其他伤害性肽类的释放,产生镇痛作用 与阿片类药物有协同作用, 可以减少围术期阿片类药物的用量* *Blaudszun G, Lysakowski C, Elia N, et al. Effect of perioperative systemic alpha2 agonists on postoperative morphine consumption and pain intensity: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Anesthesiology 2012; 116(6): 1312-22. 右美托咪定作用机理 稳定血流动力学 快速输注---短暂的高血压,反射性降低心率(直接激活α2受体,血管收缩) 缓慢泵入---血压降低,心率减慢(抗交感和增加迷走神经活性) 右美托咪定作用机理 抗炎作用 一项ICU内腹部术后脓毒血症机械通气患者,用右美托咪定镇静与丙泊酚镇静相比血浆TNF-α,IL-1,IL-6等炎症因子明显下降。 Tasdogan M, Memis D, Sut N, Yuksel M. Results of a pilot study on the effect of propofol and dexmedetomidine on inflammatory responses and intraabdominal pressure in severe sepsis. J Clin Anesth 2009; 21:394–400. 另一项随机双盲多中心的研究,ICU内右美托咪定和咪达唑仑机械通气镇静比较,继发感染率更低。 Riker RR, Shehabi Y, Bokesch P, et al. Dexmedetomidine vs midazolam for sedation of critically ill patients: a randomized trial. JAMA 2009; 301:489–499. 右美托咪定作用机理 保护心肌 在离体鼠心肌缺血实验模型中,缺血缺氧前给予右美托咪定可减少冠脉的血流量和心梗的面积,并改善冠脉血流量的恢复。 Guo H,Takahashi S.The effects of dexmedetomidine on left ventricular function during hypoxia and reoxygenation in isolated rat hearts[J].Anesth Analg,2005,100(3):629. 在健康志愿者中研究右美托咪定的输注可减少心肌血流量和心肌需氧量降低,但不会引起心肌缺血的产生。 Snapir A,Posti J,Kentala E,et al.Effects of low and high plasma co
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