精子获能的分子机制假说现今许多学者研究人员通过体外模拟.PDFVIP

1、精子获能的分子机制假说？ 现今许多学者研究人员通过体外模拟雌性生殖道内的环境，来探索精子获能的分 子机制。对分子 能有以下了解: 获能期间，精子质膜结构与生物化学特性发生 系列改变，质膜胆固醇含量减少，膜的离子渗透性增加，膜的超极化，胞内pH 升高，Ca2+和cAMP含量增加，超氧阴离子生成量增多，以及特异蛋白质的酪氨 酸磷酸化增强等。目前认为，精子获能正是这些变化的综合结果。 一、胆固醇流失 精子获能期间，精子膜的流动性发生改变，精子膜脂类发生重排，胆固醇磷脂比 率降低。这些变化引起了精子膜的稳定性发生变化，从而有利于精子获能的发生。 在精子体外获能期间，牛血清蛋白 （BSA）、牛精浆蛋白 （BSP）、高密度脂蛋白 （HDL）、环状糊精(MBCD)等会促使精子膜上的胆固醇流失。BSA在有HCO3-存 在时与胆固醇结合，以浓度依赖的方式刺激胆固醇外流。Visconti等研究证实， BSA-胆固醇不仅抑制BSA去除精子浆膜胆固醇，亦可抑制精子获能和蛋白质酪氨 酸磷酸化，进一步支持了BSA在精子获能中的作用。Therien等发现，HDL可直 接诱导胆固醇流失，其作用比白蛋白更强。Visconti等亦证实，MBCD增加蛋白 质酪氨酸磷酸化的能力与胆固醇流失率相关。 二、Ca2+与HCO3- 获能的第一个反应就是精子细胞内Ca2+和重碳酸盐浓度的增加。 钙离子(Ca2+)在精子一系列生理活动过程中起着关键的调控作用，并与环磷腺苷 （cyclicadenosinemomophosphate，）和HCO3-有着密切关系。Ca2+在精子获能 的过程中会产生正反两方面的作用。细胞内Ca2+浓度增加，会促使腺苷酸环化 酶的活化，cAMP升高，继而激活蛋白激酶A(proteinkinaseA.PKA)。获能期间细 胞内PH会升高，已经证实，精子膜上含有阴离子运输蛋白，且阴离子抑制剂抑 制HCO3-的功能。进入精子内的HCO3-可使精子细胞内PH值升高。HCO3-不仅是 能够调节精子膜电位，还可以激活腺苷酸环化酶的合成，从而促进cAMP的升高。 三、蛋白质酪氨酸磷酸化 蛋白质的酪氨酸磷酸化程度增强是精子获能后重要的标志之一，研究发现酪氨酸 磷酸化蛋白通过多种信号通路参与精子获能，并且影响到精子获能后一些生理变 化如：超激活运动、顶体反应等。精子鞭毛是精子发生酪氨酸磷酸化的主要部位。 顶体是精子精子发生酪氨酸磷酸化的另一重要部位，获能体系有利于精子发生酪 氨酸磷酸化，尤其是提高精子顶替区域的磷酸化水平。获能期间，精子质膜的通 透性发生改变，膜上某些离子通道打开，Ca2+与HCO3-进入胞内，AC被激活， cAMP升高，激活PKA，激活酪氨酸激酶，酪氨酸磷酸化，调节精子获能。此外， 精子获能也能诱导某些质膜蛋白发生酪氨酸磷酸化，从而激发精子与卵透明带结 合，发生顶体反应。 四、其他 1、精子膜的超级化 获能期间伴随着精子膜的超级化，虽然对其研究较少，但已取得了可喜的成就。 在精子膜上存在Na＋／HCO3-交换器，精子细胞膜电位的超极化依赖于Na＋和 HCO3-，但是对于激活Na＋／HCO3-交换器的上游信号还不清楚，进一步研究发 现超极化可能与顶体反应中出现短暂Ca2＋内流和恢复Ca2＋通道有关，但是对 于其机制研究还较少，目前还没有直接证据。 2、活性氧 试验证实活性氧（Reactiveoxygenspecies,ROS）的产生是精子获能过程中最早发 生的事件之一。氧化还原反应中产生的O2-对精子获能具有重要作用。ROS在精 子获能中的作用具有剂量依赖性特点，低剂量ROS对精子获能是必须的；O2-、 H2O2及 OH-皆可启动精子获能。。ROS在精子获能中之所以起重要作用， LamirandeE等认为是由于ROS直接或间接刺激AC 的产生，导致cAMP增加。 3、肝素 肝素诱导获能的机理是：①促进精细胞内Ca2+浓度、cAMP含量升高②去除吸附 于精子膜上阻碍获能的精浆蛋白。肝素并非是所有物种精子获能所必需的。 4、孕酮 孕酮可以影响精子获能。Shah等发现孕酮是通过顶体膜上的孕酮受体发挥作用， 在顶体膜上有不同类型孕酮受体，包括Ca2+通道、蛋白酪氨酸激酶和Cl-通道。 另外，孕酮还能够增加精子膜的流动性，流动性的改变有利于精子获能。 2、哺乳动物精子顶体反应的分子机制？ 哺乳动物的精子在实现正常的受精之前必须经历顶体反应。典型的顶体反应包含 了细胞质和外顶体膜之间的多重融合，通过膜孔使得顶体内含物逸出或暴露。这 种释放作用是精子穿过透明带，完成受精反应所必需的。进一步发现，它也 是精子与卵子融合所不可缺少的条件，未发生顶