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第四节 甲状旁腺、甲状腺C细胞内分泌与维生素D3 甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH),甲状腺C细胞合成、分泌降钙素(CT),以及1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢,维持血钙、血磷的正常水平。 PTH具有升高血钙、降低血磷的作用。 CT具有降低血钙、血磷的作用。 1,25-(OH)2-D3 具有升高血钙和血磷的作用。 甲状腺手术不慎, 切除了甲状旁腺,血钙浓度将下降, 神经、肌肉的兴奋性异常增高,将引起手足搐搦, 最后可因喉肌和膈肌痉挛而窒息死亡。 (二)促进肾小管重吸收钙: PTH促进远曲小管重吸收钙,升高血钙;抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。 (三)促1,25-(OH)2-D3生成,升高血钙: PTH激活肾1α-羟化酶,促进25-OH-D3转变为有活性的1,25-(OH)2-D3: ①促进肠粘膜重吸收钙磷;②调节骨钙的沉积和释放,升高血钙。 PTH激活肾1α-羟化酶,促进25-OH-D3转变为有活性的1,25-(OH)2-D3,其作用: ①促进肠粘膜重吸收钙和磷; ②调节骨钙的沉积和释放: Ⅰ.刺激成骨细胞的活动→促骨钙沉积和骨的形成; Ⅱ.当血钙降低时,又能提高破骨细胞的活动,增强骨的溶解,释放骨钙入血,使血钙升高; Ⅲ.增强PTH对骨的作用,若1,25-(OH)2-D3缺乏时,PTH的作用明显减弱。 Ⅳ.刺激成骨细胞合成与分泌骨钙素(存在于骨质中,能与钙结合的多肽,对调节和维持骨钙起着重要作用)。 (二)甲状旁腺激素分泌的调节 1.血钙水平的调节作用 2.其他因素对甲状旁腺分泌的调节 二、降钙素的作用 (一)抑制骨钙入血,降低血钙和血磷 1.抑制破骨细胞的数量和溶骨作用 CT作用后15min抑制骨原始细胞向破骨细胞转化破骨细胞的溶骨作用,减弱骨组织溶解,降低血钙、血磷。 2.增进成骨细胞的成骨作用 CT作用1h后(并可持续几天),增进成骨细胞的活动,促进骨组织钙化,钙磷沉积增加,降低血钙、血磷。 (二)抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收和胃酸的分泌。 (三)抑制1,25-(OH)2-D3生成,降低血钙。 二.甲状旁腺素和降钙素的调节 PTH和CT主要受血钙浓度的反馈性调节。这二种激素的分泌细胞对血钙水平的变动极为敏感, 当血钙浓度降低时, PTH分泌增加而CT分泌减少; 当血钙浓度升高时, PTH分泌减少而CT分泌增加。 三、维生素D3的作用与生成调节 (一)生成 (二)作用 1.对小肠的作用:促进钙磷的吸收 2.对骨的作用:增强骨的溶解;刺激成骨细胞的活动 3.对肾的作用:促进肾小管对钙磷的吸收 作 用 破骨细胞的活动→溶骨作用 成骨细胞的活动→成骨作用 肾远曲小管重吸收钙 肾近曲小管重吸收磷 1,25-(OH)2-D3的生成→肠粘膜吸收钙 1,25-(OH)2-D3 C T P T H + + + + + + + + + - - - - - PTH→升高血钙、降低血磷。 C T →降低血钙、降低血磷。 1,25-(OH)2-D3 →升高血钙、升高血磷。 总结一、影响钙、磷激素的作用 因 素 1,25-(OH)2-D3 C T P T H + + + + + + + + + - - - - - 总结二、影响钙、磷的激素的调节 血钙 血磷 [Ca2+]↑ [Ca2+]↓ [P2-]↓ [P2-]↑ - 其 他 生长素、催乳素 糖 皮 质 激 素 儿 茶 酚 胺、 C T 进食→胃泌素、胰泌素、胰高血糖素↑ - 生长抑素、血[Mg2+]↑ - 第五节 胰岛的内分泌 胰岛中有:A细胞,分泌胰高血糖素;B细胞,分泌胰岛素;D细胞,分泌生长抑素;D1细胞分泌血管活性肠肽;F细胞,分泌胰多肽。 胰岛素於1965年我国首先人工合成。 B细胞胰岛素生物合成的最早前体为前胰岛素原 在粗面内质网中迅速被蛋白酶水解成人胰岛素原,并包装在囊泡中运输至高尔基复合体,然后水解成胰岛素和连接肽,两着同时释放入血。 因此测定血中C肽含量可反应B细胞的分泌功能。 胰岛素 与受体酪氨酸激酶结合 调节细胞的代谢与生长 膜外N端:识别、结合胰岛素 膜内C端:酪氨酸激酶活性 (一)胰岛素的作用机制 与靶细胞浆中的ISR-1 (≈IGF-1)受体底物结合 1、胰岛素受体 2、受体后机制 一、胰岛素的作用与分泌调节 注:Ⅱ型糖尿病的ISR-1含量低 (二)胰岛素的作用:1、调节物质代谢 糖代谢:降低血糖。 促进细胞
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