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影响普乐可复血药浓度的因素 食 物: 高脂饮食降低生物利用度77% 服药时间: 餐前一小时或餐后2-3小时 胃 动 力: 胃动力药可使普乐可复吸收增加,浓度升高 肝功能不良: 影响代谢,使浓度升高 检测方法及技术 诱导p450酶活性增高,使CNI浓度下降的药物: 利福平、苯妥英钠、磺胺二甲嘧啶、亚胺培南、头孢霉素、环丙沙星等 抑制p450酶活性,使CIN浓度升高的药物: CCB、氟康唑、伊曲康唑、红霉素、激素、黄连素等 骁悉(MMF): 在体内代谢物为霉酚酸,后者为次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂,抑制鸟嘌呤核苷酸代谢的经典合成途径。故抑制T、B细胞增殖及抗体形成达到治疗目的。 作为二线药用于RNS伴有肝功能异常、糖尿病、股骨头无菌性坏死不能耐用激素者和激素+CTX无效的患者。 副作用较小,可出现带状疱疹,已有导致严重贫血和伴肾功能损伤者出现严重感染的报道。 用法:1.5-2.0g/d,分2次口服。 注意:①3-6个月判断有无效果,维持1.5-1年。 ② 谷值1-3ng/ml。。 三.RNS中西医结合治疗 * * 南方医科大学珠江医院中西医结合肾病中心 难治性肾病综合征中西医结 合治疗进展及体会 定 义 1 RNS常见原因分析 2 中西医结合治疗 3 难治性肾病综合征(RNS)临床治疗棘手,若蛋白尿长期得不到有效控制或病情反复发作,易引起肾小球硬化及肾间质纤维化,导致慢性肾衰竭(CRF),是慢性肾脏病(CKD)的严重类型。 因此探讨其更合理、有效的治疗方法,尽可能达到完全缓解对于延缓肾功能的恶化具有重要的意义。 RNS的定义目前国内无统一意见。 激素抵抗 部分效应 激素依赖 反复发作 激素不能耐受 一、 RNS的定义 3.合并感染 各种感染都可导致NS患者对激素不敏感,或对激素敏感的NS患者,治疗过程中出现感染而变得不敏感。糖皮质激素(GC)是通过与胞浆内中的糖皮质激素受体(GR)结合形成GC-GR复合体进入细胞核中,与糖皮质激素反应元件(GRE)结合而发挥其生物学效应。而感染产生一系列的炎症因子,包括白介素1β(IL-1β),肿瘤坏死因子α(TNF-α)等,可活化核转录因子激活蛋白和核因子Kβ,NF-Kβ能抑制GC-GR复合体与 GRE 结合,从而使激素的生物学效应降低,RNS常见的感染如呼吸道、消化道、泌尿道感染,以及隐匿感染如牙髓炎、额窦炎、骨髓炎等。 二、RNS常见原因分析 4.合并血栓 深静脉血栓是NS常见并发症,尤其是膜性肾病(MN),当血浆白蛋白≤20g/L时,易形成肾静脉血栓,影响肾脏的血液循环,即使激素和其他免疫抑制剂的血浆浓度不低,但到达肾组织的药物有限,而导致RNS。另外,有些肾小球内微小血栓的形成,也是导致RNS的原因之一。 二、RNS常见原因分析 5.合并急性肾功能衰竭 ①NS血浆容量下降,再加上急性胃肠炎等脱水原因,导致血容量急骤下降,可出现肾前行急性肾衰竭(ARF)。②高度浮肿、肾间质水肿、肾小球率过滤降低。③大量蛋白尿,导致肾小管堵塞,甚至NS原发病加重。④合并新月体肾炎时都可发展至ARF。 二、RNS常见原因分析 6.基因突变 近年报道:HPHS1基因突变导致肾小球足细胞的Nephrin蛋白异常,HPHS2基因突变导致肾小球足细胞的Podocin蛋白异常,CD2AP基因突变导致CD2相关蛋白异常,ACTIN4基因突变导致肾小球足细胞骨架蛋白α-辅助蛋白4蛋白异常,均可导致RNS。 二、RNS常见原因分析 7.严重的病理类型 大量的临床经验的循证医学证明:严重系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)、FSGS、MN、膜增生性肾炎(MPGN),往往对激素反应差,易成为RNS,虽然微小病变(MCD)对激素敏感,但易复发,也易导致RNS。 二、RNS常见原因分析 三.RNS中西医结合治疗 一般治疗 对症治疗 激素治疗 细胞毒剂和免疫抑制剂 并发症治疗 中医治疗 三.RNS中西医结合治疗 (一)一般治疗:休息、高热量、低盐(3g/d)、适量蛋白饮食(0.8-1g/d)、适量限水。 (二)对症治疗: 1.利尿:袢利尿剂与保钾利尿剂合用。 (1)顽固性水肿: 低分子右旋糖酐扩容后在给与速尿20-40mg静滴。 血浆白蛋白扩容后给予速尿120mg静滴。 (2)输白蛋白的问题: 严重低蛋白血症,高度水肿又少尿(<400ml/d). 高度水肿,利尿剂无效。 高度水肿,利尿后出现头晕、血压下降、心率增快等血容量不足症状。 输完白蛋白立即输注速尿。 严重心衰慎用。 三.RNS中西医结合治疗 2.减少蛋白尿 大量蛋白尿→肾小球高滤过→肾小管间质损伤→肾小球硬化。 ACEI和ARB有降压以外的肾脏保护作用。 为何联合应用 ACEI:抑
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