制药工程与工艺.ppt

第三章 生化制药反应器 3.1 生物发酵培养基的流变学 特性 3.1.1 研究发酵液流 变学特性的原因和意义 发酵液的流变学性质直接影响以下因素: 生物反应器的整体混合行为如传质过程和热传递 影响微生物反应的周期和产出 影响传感器的响应和可靠性 对产品分离纯化也起着很大的作用。 敏感地指示发酵状态，可用于过程检测和控制。 发酵液组成 多相 液相：水 固相：细胞以及不溶物 气相：好氧发酵（气泡） 发酵前： 一般，接种前的培养基的流变学性质类似于水。随着发酵的进行，其性质会变得很复杂而且常常是对发酵过程是不利的。 影响流变学性质的因素: 生物量的增加 代谢产物的积累(胞外多糖、蛋白质) 生物量增加对流变学的影响 在丝状菌发酵中，生物量的作用很显著，以菌丝形式生长比以菌球形式生长对流变学性质的影响更大。 在一般培养密度下的细菌和酵母，对流变学性质的作用不大。 胞外代谢产物的影响 迄今所研究的胞外产物中，只有多糖对流变学性质的影响较大。与丝状菌发酵液不同，含多糖的发酵液的流变学性质是由连续相所确定的。 其他大分子（如蛋白质），特别是存在分散的很小的气泡时，也会影响流变学性质，但在生物过程中并不常考虑。 还有一种很特殊的情况，初始培养基中含较高浓度的淀粉，表现出复杂的流变学性质。 发酵开始后，胞外酶的水解作用很快减少了营养物的平均相对分子量，从而迅速降低了发酵液的黏度。 流变特性通过影响流体特性而影响传质和传热，从而影响生物化学反应和细胞的新陈代谢，即反应器生态系统中的流变学影响甚至决定其内部的生物反应动力学。因此，在生物反应器的优化设计中应该对发酵液的流变学特性引起足够的重视。 3.1.2 流体的流变学分类 流变学通常用黏度（对流体的抗性）、流动行为（黏度和剪切率的关系）和屈服应力（产生静液流需要的力）等术语来描述。液体流变性通常是根据一个表达式来分类，即所施的剪应力与产生的剪切率 的关联式： 其中:K－幂定律常数或黏度系数 ?0 －屈服应力 n －幂定律指数或流动特性指数此方程为幂定律方程。 流体的流变性分类 牛顿型流体 牛顿型流体的黏度在温度恒定时保持不变，气体、低分子的液体或溶液为牛顿型流体。一般说来细菌和酵母的培养液是牛顿型流体 。 非牛顿型流体 不服从牛顿黏性定律的流体为非牛顿型流体，其剪应力与剪切率之比不是常数，随着剪切率的变化，没有确定的黏度值。 非牛顿型流体分类 根据非牛顿型流体的剪应力与剪切率的关系，又可以分为多种类型。常见的有以下几种： （1）宾汉（Bingham）塑性流体 （2）拟塑性（Pseudoplastic）流体 （3）涨塑性流体 （4）凯松流体 （1）宾汉（Bingham）塑性流体 Bingham塑性流体的特点是当剪应力小于屈服应力 时，流体不发生流动，只有当剪应力超过屈服应力时流体才发生流动。它的流动曲线是不通过原点的直线。 黑曲霉、产黄曲霉、灰色链曲霉等丝状菌发酵液。 （2）拟塑性（Pseudoplastic）流体 在双对数坐标中一条斜率为n的直线 高分子化合物黄原胶的水溶液 许多丝状菌如青霉、曲霉、链霉菌的培养液 一些生产多糖的微生物发酵液 高浓度的植物细胞、酵母悬浮液 （3）涨塑性流体 表达式与拟塑性流体相同 但与拟塑性流体相反，随着切变率的增大，液体的表观黏度也增大。 淀粉为培养基主要成分的发酵液。 链霉素、四环素、和卡那霉素的发酵过程中，接种后的一段时间内发酵液呈涨塑性。 （4）凯松流体 油墨、融化的巧克力、血液、酸酪等具有凯松型流体特性。 青霉素发酵液为凯松流体，对丝状菌悬浮液，凯松方程常常比幂定律方程更为适合。 表观黏度的概念 非牛顿形流体没有确定的黏度值，通常把一定切变速率下剪应力与此剪切率之比称为表观黏度，即： 其中 为表观黏度，Pa.s 在培养过程中，随着细胞的浓度、形态的变化、培养液里营养物质的消耗、代谢产物的积累、以及补料操作等，培养液流动模型中的参数会发生明显的变化，表现出时变性。此外发酵液的流动特性的类型也可发生变化。 问 题 举例: 在什么条件下可从非牛顿流体变为牛顿流体? 在什么条件下可从牛顿流体变为非牛顿流体? 3.1.3丝状真菌培养液的流变学特性 一般来说，含有近似球形的微生物体的酵母菌或菌丝球的培养液，黏度低，近似于牛顿流体特性。 以长丝状生长的菌丝体，培养物的黏度高，存在屈服应力。表观黏度和屈服应力两者都是菌丝体浓度的函数。 丝状生长的产黄青霉的屈服应力和菌丝体浓度的2.5次方成比例，某些丝状生长的霉菌培养液的表观黏度近似的与菌丝体浓度的2次方相关。 3.1.4影响培养液流动特性的因素 培养液的组成: 液相部分: 水、各种营养成