动脉粥样硬化的新进展与新思考_孟晓萍.ppt

动脉粥样硬化的新进展与新思考吉大二院心内科 孟晓萍 他汀，14年不懈探索奠定其抗动脉粥样硬化的重要地位 对疾病性质的认识 从脂质堆积到炎症过程 研究表明,1，AS具有炎症病理的基本表现形式——变性、渗出和增生,。 2.随着炎症细胞和炎症介质的不断检出,AS不再被认为是单纯的动脉壁脂质堆积性疾病,而是进展性炎症反应。 3.在人体的AS斑块中,亦发现肺炎衣原体、巨细胞病毒、疱疹病毒、幽门螺杆菌等病原体存在的证据。无论AS启动、病变进展,还是斑块破裂、血栓性并发症形成,炎症始终起中心作用。 无论AS启动、病变进展,还是斑块破裂、血栓性并发症形成,炎症始终起中心作用。 AS“炎症反应”学说转变了人们的观念,开辟了AS研究的新纪元,也因此更新了冠心病治疗策略,抗炎治疗随即成为研究热点之一,其中他汀类降脂药是一类有前景的药物,除具有降胆固醇作用外,还有较明确的抑制炎症。 对病变的认识? 从斑块大小到斑块性质 1989年Muller等开始了关于急性心血管疾病触发性研究,描述了“动脉粥样硬化斑块易于破裂”的现象,提出斑块稳定性的问题。这也是近20年来动脉粥样硬化研究的一大进展。? 是什么因素促使“寂静”的AS斑块向破裂斑块转变 :①危险因素在破裂部位引起炎症反应,导致斑块的稳定性降低; ②1995年Shah等提出,巨噬细胞可能通过释放基质金属蛋白酶(MMPs)溶解细胞外基质,导致斑块破裂 对血管事件的认识 从斑块破裂到粥样血栓形成 社会心理因素对于心血管疾病的发生、发展和转归也起重要作用 从氧化到免疫机制的提出 oxLDL启动天然免疫反应通过APC激活获得性免疫 新思索一：要绝对重视动脉粥样硬化 提到动脉粥样硬化 多数人却毫不在乎，认为无甚大碍，离死亡远着呢？ 社会心理因素对于心血管疾病的发生、发展和转归也起重要作用 新思索二：预防比治疗更重要 从儿童做起这句话用在冠心病预防上再贴切不过了。 美国科学家研究显示，从20 岁开始有动脉粥样硬化斑块的比例迅速增加，50 岁以上的人85%冠状动脉已有斑块。因此，早期预防颈动脉样硬化非常重要，而不是等到发生心肌梗死和中风再亡羊补牢。所以，我们大声疾呼，预防比治疗更重要！ ? 新思索三：预防AS强化降脂非常重要 新思索四：逆转斑块已不是天方夜谭 新思索五：重视交感神经兴奋对心血管系统的影响? ? 新思索六：全方位综合治理危险因素是预防动脉粥样硬化的主要靶点 到目前为止，冠心病仍然没有根治的办法，仍然是一种终生性疾病，仍然需要终生治疗。所以冠状动脉造影能够比较清晰地反映血管狭窄的程度和狭窄的范围，根据经验，血管狭窄的程度小于50%时，需要采用药物治疗。药物治疗的目的是希望能够消除掉粥样癍块，使血管腔再通。到目前为止，最有希望的药物是他汀类调脂药。服用这类药物，使病情较为稳定，发展缓慢，心血管意外和死亡率降低了30%～40%，所以，他汀类药物是治疗冠心病的必要的和首选的药物。据最近在奥地利维也纳召开的2007 年欧洲心脏病学年会上，公布了几项有关他汀类药物的最新研究成果。其中一项成果显示，他汀类药物除了有降胆固醇的作用外，还可降低慢性心力衰竭患有心源性猝死的发生率。 * 提出胆固醇能独立导致动脉粥样硬化病变 Nikolai N.Anichkov 1913 提出动脉粥样硬化病变中胆固醇含量高 Adolf Windaus 1910 提出高脂饮食和实验性动脉粥样硬化的关系 A.I. Ignatowski 1908 第一次提出“动脉粥样硬化” Felix Marchand 1904 事件 人物 时间 Nikolai N. Anichkov (1885–1964) 早期动脉粥样硬化认识大事记 Tex Heart Inst J. 2006; 33(4): 417–423 动脉粥样硬化的探索之路胆 胆固醇与动脉粥样硬化的关系，在今天看来简直毋庸置疑 100年证实了胆固醇与动脉粥样硬化的关系 Kastelein JP. Atherosclerosis 1999;143(suppl1):S17–S21. LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435 大量研究证实： LDL-C是抗动脉粥样硬化治疗首要干预目标 针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛 – ACS，老年人，糖尿病，高血压 不仅仅与安慰剂对照 – 与常规治疗或活性药物