Aurora-A激酶及其抑制剂研究进展.PDFVIP

《转化医学杂志》２０１４年４月 第３卷 第２期　　ＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＪｏｕｒｎａｌ，Ｖｏｌ．３Ｎｏ．２，Ａｐｒ２０１４ ·７９· ＡｕｒｏｒａＡ激酶及其抑制剂研究进展 许晓辉，孙陶利，朱玉婷 　　［摘要］ＡｕｒｏｒａＡ是 Ａｕｒｏｒａ激酶家族中的重要成员之一，在细胞有丝分裂过程中发挥着重要功能， ＡｕｒｏｒａＡ的过度表达与人类多种恶性肿瘤紧密相关。鉴于ＡｕｒｏｒａＡ的重要作用，其被作为一个设计抗肿瘤药 物的新靶点。目前已有几种选择性ＡｕｒｏｒａＡ激酶抑制剂进入到临床研究中，并且表现出良好的治疗效果。 本文从ＡｕｒｏｒａＡ激酶的生物学、与肿瘤的密切关系及其抑制剂的研发状况进行综述。 ［关键词］ＡｕｒｏｒａＡ；有丝分裂；抗肿瘤；激酶抑制剂 ［中图分类号］Ｒ２８４１；Ｒ９１４５　　　［文献标志码］Ａ　　　［文章编号］２０９５３０９７（２０１４）０２００７９０５ ｄｏｉ：１０３９６９／ｊｉｓｓｎ２０９５３０９７２０１４０２００４ ＴｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆａＡｕｒｏｒａＡｋｉｎａｓｅａｎｄｉｔｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ １ ２ ３ ＸＵＸｉａｏｈｕｉ，ＳＵＮＴａｏｌｉ，ＺＨＵＹｕｔｉｎｇ （１ＰｉｎｇｌｉａｎｇＣｅｎｔｒｅｆｏｒＤｒｕｇＩｎｓｐｅｃｔｉｏｎ，ＰｉｎｇｌｉａｎｇＧａｎｓｕ７４４０００，Ｃｈｉｎａ； ２ＴｈｅＢａｓｉｃａｌＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＸｉａｎｇｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＢｉｎｚｈｏｕＨｕｎａｎ４２３０００，Ｃｈｉｎａ； ３ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ｐｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｎｚｈｏｎｇ，ＨａｎｚｈｏｎｇＳｈａｎｘｉ７２３０００，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＡｕｒｏｒａＡｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｍｂｅｒｏｆＡｕｒｏｒａｋｉｎａｓｅｆａｍｉｌｙ，ｗｈｉｃｈｐｌａｙｓａｓｉｇｎｉｆｉ ｃａｎｔｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｃｅｌｌｍｉｔｏｓｉｓｐｒｏｃｅｓｓ．ＴｈｅｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡｕｒｏｒａＡｉｓｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｖａ ｒｉｅｔｙｏｆｈｕｍａｎｔｕｍｏｒｓ．ＡｕｒｏｒａＡｉｓｄｅｓｉｇｎｅｄａｓａｎｅｗｔａｒｇｅｔｆｏｒａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｓ，ｏｗｉｎｇｔｏｉｔｓｍａｊｏｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｃｅｌｌｍｉｔｏｓｉｓ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ａｆｅｗｓｅｌｅｃｔｉｖｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆＡｕｒｏｒａＡｋｉｎａｓｅｈａｖｅｅｎｔｅｒｅｄｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｙａｎｄｓｈｏｗｅｄｇｏｏｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔ．Ｉｎｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅ，ｗｅｗｉｌｌｓｔａｔｅｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｐｅｒ ｔｉｅｓｏｆＡｕｒｏｒａＡｋｉｎａｓｅ．Ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ，ｗｅｗｉｌｌｉｎｔｒｏｄｕｃｅｔｈｅｃｌｏｓｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＡｕｒｏｒａ Ａｋｉｎａｓｅａｎｄｔｕｍｏｒ，ａｎｄｆｕｒｔｈｅｒｏｕｔｌｉｎｅｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆＡｕｒｏｒａＡｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ． ［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ＡｕｒｏｒａＡ；Ｍｉｔｏｓｉｓ；Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ；Ｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ 　　近几年来，人们发现一种新的能调节中心体和 成，即ＡｕｒｏｒａＡ、ＡｕｒｏｒａＢ和ＡｕｒｏｒａＣ。这３个亚群 微管功能的丝氨酸苏氨酸蛋白激酶Ａｕｒｏｒａ蛋白家 的蛋白质的一级结构均含有一个 Ｎ端调控区和一 族，Ａｕｒｏｒａ激酶的突变会导致中心体分离异常，形成 个Ｃ端催化区，且催化区序列相似度达７１％，具有 单极纺锤体。ＡｕｒｏｒａＡ是 Ａｕｒｏｒａ激酶家族中最重 高度的保守性，然而它们三者的Ｎ末端