拟副交感神经药案例实例.pptVIP

与体内游离的有机磷酸酯直接结合 迅速控制肌肉震颤，并缓解中枢作用 不能直接对抗积聚的ACh，临床上与阿托品联用 临床所用药物 碘解磷定（PAM） 水溶性较低,不稳定 仅可静脉注射 氯解磷定（PAM-Cl) 水溶性好,稳定,可im,iv 不良反应较少 复习思考题 毛果芸香碱对眼有何药理作用?为什么会出现这些药理作用? 新斯的明的临床适应证是什么？哪些病人不能应用新斯的明？为什么？ 试比较毛果芸香碱和毒扁豆碱的作用特点。 抗胆碱酯酶药的临床应用是什么？简述它们的药理学基础。 有机磷酸酯类急性中毒的机制、临床表现是什么？导致病人死亡的主要原因是什么？应如何解救？ 为什么阿托品和碘解磷定能解救有机磷中毒？应用时应注意哪些问题？ 第十八章 胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs) 与胆碱受体结合,本身无药理活性 但阻止激动药与受体结合 M受体阻断药 (antimuscarinics) N受体阻断药(antiniconics) 分类 N1：美加明 N2：琥珀胆碱 阿托品 M胆碱受体阻断药muscarinic-receptor antagonists 天然莨菪生物碱 消旋莨菪碱(阿托品),东莨菪碱,山莨菪碱 人工合成品 合成扩瞳药 后马托品 合成解痉药 溴丙胺太林 抑制腺体分泌 眼 松弛内脏平滑肌 解除迷走神经对心脏的抑制作用 扩张血管 兴奋中枢神经系统 阿托品(atropine) 药理作用 第十七章 拟副交感神经药parasympathomimetics 拟副交感神经药parasympathomimetics M、N 受体激动药 乙酰胆碱 M受体激动药 毛果芸香碱 N受体激动药 烟碱 胆碱受体激动药 cholinergic agonists cholinomimetics 抗胆碱酯酶药Anticholinesterases 易逆性 新斯的明 毒扁豆碱 难逆性 有机磷酸酯类 乙酰胆碱 胆碱能神经释放的递质 作用广泛,对M、N受体选择性差 性质不稳定,极易被胆碱酯酶水解 临床几乎不用 科学研究重要工具药 药理作用 M样作用(拟似胆碱能节后纤维兴奋） 心血管系统负性作用 负性肌力 负性心率 负性传导 血管舒张 毛果芸香碱 (pilocarpine) 药理作用与机制 全身用药作用广泛，常局部滴眼用药 缩瞳 降眼压 调节痉挛 胆碱能神经 瞳孔括约肌 M 去甲肾上腺素能神经 瞳孔扩大肌 α 缩瞳时虹膜向中心拉动,根部变薄 前房角间隙增大 房水回流通畅 降眼压 胆碱能神经 环状睫状肌 悬韧带放松 晶状体回缩变凸 屈光度增加 调节痉挛 调节痉挛 临床应用及不良反应 青光眼 开角型、闭角型 虹膜炎 滴眼时压迫内眦,防止全身吸收 调节痉挛时会出现视力模糊 过量出现M受体过度兴奋的症状 中毒可用东莨菪碱解救 阿托品可兴奋中枢,会加重中毒症状 N胆碱受体激动药 烟碱(nicotine) 对N受体呈双相作用，先短暂兴奋后持续抑制 洛贝林(lobeline) N1受体激动剂,中枢兴奋药 抗胆碱酯酶Anticholinesterases 乙酰胆碱酯酶(AChE) ACh 胆碱 乙酰化胆碱酯酶 乙酸 AChE AChE 水解 胆碱酯酶 酯解部位 阴离子部位 Ach 易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 异氟磷 活性酶 解磷定 解磷定与磷酰化Ache复合物 新斯的明与酶复合物 氨甲酰基丝氨酸水解（缓慢） 胆碱酯酶抑制药(AChEI) 抗胆碱酯酶药 与AChE结合,但较牢固,使AChE活性抑制,水解Ach减慢, Ach堆积,持久拟胆碱作用 易逆性 新斯的明 毒扁豆碱 加兰他敏 他克林 难逆性: 有机磷酸酯类 分类 新斯的明 药理作用与机制 抑制AChE活性，兴奋M、N受体 兴奋骨骼肌 兴奋胃肠道、膀胱平滑肌 对腺体、眼、心血管和支气管平滑肌作用较弱 临床应用 重症肌无力 腹气胀和尿潴留 阵发性室上性心动过速 非去极化型肌松药过量时的解救 阿托品类药物中毒时外周症状对症处理 不良反应 胆碱能过度兴奋 胆碱能危象 恶心呕吐 腹痛腹泻 肌肉震颤 肌无力加重 机械性肠梗阻,支气管哮喘 禁忌症 毒扁豆碱(physostigmine 依色林eserine) 局部用于眼科,治疗青光眼 可透过血脑屏障,中枢副作用 滴眼后调节痉挛,致头痛 滴眼时压迫内眦 他克林(tacrine) 抑制中枢AChE活性，治疗阿尔茨海默病 难逆性胆碱酯酶抑制药 有机磷酸酯类：与AChE难逆性结合,Ach大量堆积 应用 杀虫剂 敌百虫,敌敌畏,乐果 战争毒气 沙林,塔崩 中毒机制: 与AChE难逆性结合 磷酰化AChE AChE失活 Ach大量堆积 “老化” 若