洁净区环境控制与评估.ppt

洁净区级别的划分 相关法规标准 国标GB50073-2001《洁净厂房设计规范》 中国GMP《药品生产质量管理规范》 FDA cGMP EU GMP ISO14644/ISO14698 监测内容及方法 日常主要监控内容 非生物悬浮粒子 空气浮游菌、沉降菌 设施、设备表面 人员卫生（工衣及手套表面） 压缩空气 辅助性监控内容 温湿度 压差 换气次数 流速 DOP测试 流速均一性测试 。。。 监测内容及方法 培养基的选择 TSA 大豆胰蛋白胨琼脂 TSA+中和剂（吐温80、卵磷脂等） 培养基的质量控制 COA GPT测试 培养基预培养 20-25’C 3天 30-35‘C 2天 无菌检查 样品培养 20-25’C 3天 30-35‘C 2天 判读结果 监测内容及方法 非生物悬浮粒子 间歇式采样 在线连续监测 监测内容及方法 监测内容及方法 设备/设施表面 监测内容及方法 人员工衣/手套表面 监测内容及方法 取样点选择 警戒和行动限度 警戒限度(Alert limit/OOT)： 指示偏离了正常水平，可能或对产品存在潜在污染风险。 警示 不一定采取纠偏措施 简单调查 增加取样 警戒限度的设定 历史数据 2倍标准偏差(2SD) 警戒和行动限度 行动限度(Action limit/OOS)： 指示偏离了正常水平，可能或对产品存在潜在污染风险。 立即采取应急措施 全面调查 增加取样 产品风险评估 纠正预防措施 行动限度的设定 法规标准 历史数据 3倍标准偏差(3SD) 微生物鉴别 有助于对清洁消毒方法和消毒效果的评价 有助于帮助超标调查中可能的污染来源 有助于建立正确有效的纠正预防措施 鉴别至种、属 积累数据库 微生物物种变化分析 趋势分析 趋势分析 趋势分析 Company Confidential? 2005 Abbott 洁净区环境监控与评估 2009.10 杨 铭 鈜 Presentation Title Date Company Confidential? 2005 Abbott 洁净区环境监控与评估 洁净区级别的划分 相关法规标准 环境监控内容及方法 环境系统性验证及确认 Presentation Title Date Company Confidential? 2005 Abbott 洁净区级别的划分 100,000级 10,000级 / 100级 中国 GMP D ISO 8 100,000级 M6.5 C ISO 7 10,000级 M5.5 / ISO 6 1000级 M4.5 A B ISO 5 100级 M3.5 EU GMP ISO 14644 US FED 209E 高风险无菌区 (Grade A) 无菌背景区 (Grade B) 支持、预处理区域 (Grade C 或 D) 关键区域 (ISO 5) 洁净支持区域 (无菌背景区 - ISO 5, 6, 7) 洁净支持区域 (次要区域 - ISO 8) Presentation Title Date Company Confidential? 2005 Abbott 环境监控内容及方法 清洁与消毒 监控项目 取样点选择 取样频率 警戒和行动限度 微生物鉴别 调查和纠偏预防措施 趋势分析 Presentation Title Date Company Confidential? 2005 Abbott 清洁与消毒 依照SOP执行清洁消毒 消毒剂的选择 不存在十全十美的消毒剂 酚类、醛类、 70%异丙醇, 杀孢子剂，次氯酸钠、季铵盐类 接触时间、微生物物种类型、杀灭效率、表面材质、毒性、残留 消毒剂的配制与储存 定期更换使用消毒剂 消毒剂效果测试 实验室考察 现场考察试验 便携式悬浮粒子采样器 浮游菌/沉降菌 棉签取样 接触平板Rodac 压缩空气采样装置 Presentation Title Date Company Confidential? 2005 Abbott 取样点选择 原则 灭菌物件暴露的地点 物料、产品暴露的地点 关键工艺过程点 难以清洁消毒的地点 人员频繁出没的地点 分布研究（Mapping Study） 主要的取样点 项目 位置 悬浮粒子和 微生物 开口/密闭容器、工作区域、活动密集区域 附近 表面 地面、门把手、墙面、设备（灌装线、运输带、控制 面板） 工衣