包合物的主分子以环糊精cd.pptVIP

莪术油包合物的制备及其物性验证 莪术油包合物的制备及其物性验证 一．实验目的 1．掌握饱和水溶液法制备包合物的工艺。 2．掌握包合物形成的验证方法。 二．实验指导 　　包合技术： 　　　　　　系指一种分子被包嵌于另一　　 　　　　种分子的空穴结构内，形成包合 　　　　物件（inclusion compound） 　　　　的技术。 这种包合物是由 　　主分子（host molecule）和 　　客分子（guest molecule） 　两种组分加合组成。 　　　　　主分子具有较大的空穴结构，　　 　　　足以将客分子容纳在内，形成分子 　　　囊（molecule capsule）。 　　　目前，包合物的主分子以环糊精（CD）应用最多。 　　　环糊精系淀粉用嗜碱性芽孢杆菌经培养得到的环糊精葡聚糖转位酶（Cyclodextrin glucanotransferase）作用后所形成的产物。 　　　由6~10个D-葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物。为水溶性、非还原性的白色结晶性粉末。 　　　常见有α-、β-、γ-CD三种，分别由6，7，8个葡萄糖分子构成。 　　　药物作为客分子经包合后： 　　　溶解度增大，稳定性提高，液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释药速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。 　　　符合下列条件之一的有机药物，通常都可以与环糊精包合成包合物： 　１、药物结构中的原子数大于5个且药物的稠环小于5个； 　２、药物分子量在100~400之间； 　３、药物在水中的溶解度小于10mg/ml； 　４、药物的熔点低于250℃。 　　　也有药物符合条件而不能与环糊精包合的。 　　　如：几何形状不合适，也有因环糊精 　　　　　用量不合适而不能包合的。无机 　　　　　药物大多数不宜与环糊精包合。 　　　环糊精包合制备方法很多， 　　　　有：饱和水溶液法、 　　　　　　研　磨　法、 　　　　　　喷雾干燥法、 　　　　　　冷冻干燥法以及中和法等。 　　　其中以饱和水溶液法（亦称重结晶法或共沉淀法）为最常用。 　　　包合物根据主分子的构成可分为多 　分子包合物、单分子包合物和大分子包合物； 　　　根据主分子形成空穴的几何形状又分为 　　管形包合物（channel或tunnel inclusion compound）、 　　笼形包合物（chathrate或cage inclusion compound） 　　层状包合物（layer inclusion compound）。 　　　本实验的客分子为莪术挥发油，具有较强的挥发性。 　　　文献报道，临床证明具有抗肿瘤作用。莪术醇是莪术油中抗癌有效成分。 　　　现有莪术油静脉注射液及乳剂等剂型，但稳定性较差，对光敏感，强光下易分解。 　　　将莪术油制成包合物后，可使莪术挥发油减少挥发，液态油改变成固体粉末，便于配方，还具有缓释作用。 三、实验内容与操作 ㈠ 莪术挥发油-β环糊精包合物的制备 1．莪术挥发油的制备 　　取莪术粉碎成中等粉末200g，加入10倍量的蒸馏水，经挥发油提取器提取3.0小时，得棕褐色油状液体，用无水硫酸钠脱水后，即得莪术挥发油，备用。 2．莪术挥发油乙醇溶液的制备 　　精密吸取莪术挥发油1ml，置5ml容量瓶中，加无水乙醇溶解，并定容至刻度，备用。 3．β-环糊精饱和水溶液的制备 　　称取β-环糊精8g，置烧杯中，加蒸馏水100ml，在60±1℃制成饱和水溶液，保温，备用。 4．莪术挥发油-β环糊精包合物的制备 　　将β-环糊精饱和水溶液100ml置烧杯中，于磁力搅拌器上，60℃恒温，另精密吸取莪术油乙醇液5ml，缓慢滴入到60℃的β-环糊精饱和水溶液中，不断搅拌，并用5ml无水乙醇（分三次）洗涤移液管，同时将洗涤液滴入到β-环糊精饱和溶液中。 　　　待出现浑浊逐渐有白色沉淀析出，继续搅拌4小时（实验中为掌握方法可暂定搅拌1小时），停止加热，继续搅拌至室温，最后置冰箱中放置12小时（实验中也可用冰浴冷却），待沉淀析出完全后，抽滤，用无水乙醇5ml洗涤三次，抽滤至干，50℃以下干燥，称重，计算收得率。 ㈡ 包合物形成的验证方法 1．薄层色谱法（TLC） 2．差示热分析（DTA） ⑴硅胶G板的制作 　　将1份固定相（硅胶G）和3份含有0.5%CMC-Na的水溶液在研钵中向一方向研磨混合，去除表面的气泡后，倒入涂布器中，在玻板上平稳地移动斜面器进行涂布（厚度为0.2~0.3mm），取下涂好薄层的玻板，置水平台上于室温下晾干，后在110℃烘30分钟，立即置有干燥剂的干燥箱中备用。使用前检查其均匀度（可通过透射光和反射光检视）。 ⑵样品液的制