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/;醫藥生物技術;本章節從人類基因體計畫談起,介紹人類的整體遺傳密碼、自身抵禦外來疾病的機制,以及新興的醫藥技術。;5-1 人類基因體計劃;5-2 基因治療;於活體(in vivo)內的基因治療,則是利用載體將基因送入人體內的特定細胞,目前常用的載體(vector)包括病毒載體與非病毒載體。;1.病毒載體:優點是轉殖效率佳,但具潛在性
的危險性。
2.非病毒載體:利用物理或化學方式把基因送
入細胞。安全性較高,比較沒有副作用,但
其轉殖效率則較差。;病毒載體
1.反轉錄病毒載體:是目前使用最多的,它是
一種RNA 病毒,可經由反轉錄酶形成雙股
DNA,反轉錄病毒進入宿主細胞後會插入宿
主染色體中,達到基因轉殖與基因表現的目
的。
2.腺病毒載體:為—種DNA 病毒,將原有之基
因結構加以修改,剔除E1 使重組衛病毒在標
的細胞內不具有複製能力,剔除E3 以增加載
體承受外來基因的空間。;3.腺病毒關連載體:是個非常小的單股DNA 病
毒,其安全性高,感染宿主範圍廣,被認為
是最有希望的病毒載體。其最大的缺點是可
攜帶的轉殖基因長度有上,適用的外來基因
大小受到上制。
4.疱疹病毒載體:其DNA 容量為各載體之最且
宿主廣泛,可用來治療一些與中樞神經有關
的疾病。其最大的缺點是其基因體太大及太
複雜,不易製造成一個完全失去複製能力之
重組病毒。;非病毒載體
1.物理方式
(1) 基因槍導入法
(2) 電穿孔法(electroporation)
(3) 直接將DNA 打入肌肉(DNA 疫苗)
2.化學方式
(1) 微脂粒導入法
(2) 磷酸鈣沉澱法;基因治療標的細胞的種類
1.體細胞基因療法
2.生殖細胞基因療法
;基因治療的應用範圍
1.癌症治療
(1) 使用免疫調控基因
(2) 引入自殺基因
(3) 引入抑癌或細胞凋亡基因
(4) 使用抗血管生成因子
2.感染性疾病治療
3.遺傳性疾病治療
4.心臟血管疾病治療;目前基因治療所遭遇到的問題
1.基因嵌入細胞的效率不佳,目前只有反轉錄
病毒的嵌入效果較好,其他方式均不盡理想。
2.若基因順利嵌入標的細胞後,是否能順利表
現?;5-3 免疫作用;
1.細胞免疫與體液免疫
(1) 細胞免疫:是由胸衛細胞(T 細胞)(thymus
cell, T cell)所主導,可以分為兩類:殺手
細胞(killer cell)與輔助型細胞(helper
cell)。前者能直接辨識入侵體內的病原加以
消滅;後者會幫忙B 細胞產生抗體,以對抗
外來的病原。
(2) 體液免疫:為抗體產生細胞(B 細胞)所主
導。B 細胞產生的抗體可以辨認引起病原(
細菌或病毒),並與病原結合使之無法產生
作用。不過B 細胞要能夠產生抗體對抗外來
的病原,必須依靠輔助型細胞的幫助。;
2.主動免疫與被動免疫
(1)主動免疫:是身體在接觸抗原後自行產生的免
疫反應。
(2)被動免疫:是經由外在注射的抗體所誘發。;嚴重急性呼吸道症候群(SARS)
引起SARS症狀的是一種病毒,屬於冠狀病毒科(coronaviridae)(圖5-1),為攜帶RNA的變種冠狀病毒。這一科的病毒直徑約80~160 奈米(nanometer,nm),大小約為60 奈米。 ;由於目前對於SARS並無有效的治療方法,所以只能盡早診斷出患者,以進行隔離治療,避免病毒的擴散。目前的檢驗方法主要有三種:
1.反轉錄聚合酶鏈鎖反應(reverse
transcription-polymerase chain reaction,
RT-PCR)
2.即時PCR檢測技術(real time PCR)
3.免疫螢光抗體法(indirect fluorescent
antibody test, IFA);目前全球都在研究預防SARS 的疫苗,但什麼是疫苗呢?由微生物或微生物表面抗原製造對抗病毒或細菌的物質,我們稱之為疫苗。
目前亦有業者推出醫護用防護衣(圖5-2),希望將來對於相同之疾病散佈時,可提供多一層的保護。;單株抗體
一、單株抗體的產生
就抗原抗體反應而言,一個抗體通常只跟抗原上的一小段胺基酸結合,這一小段胺基酸稱為抗原決定部分(antigenic determinant; antigen binding site)。所以一個分子量較大的抗原分子可能
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