KCNE2的两种突变体I57T和V65M对Kv4.3通道功能的调节.pdfVIP

Research Papers PII]I!豢蔫嚣毛…如。 www．pibb．ac．ca Kv4．3通道功能的调节番 刘文娟”邓鹏”程蔚蔚 邓建新潘秉兴姜勇 刘 杰”‘ (广州南方医科大学病理生理学教研室，广东省休克微循环重点实验室，广州510515) KCNE2上的相关突变能够引起遗传性长QT间期综合症(10ngQT outward MiRPI调节瞬间外向钾电流(transientcurrent，k)的功能，对维持心电稳定性具有重要的调节作用．在哺乳细胞系 明显的调控作用，使通道的激活和失活明显减慢，电压依赖性失活发生正向移位，同时加快Kv4．3通道从失活中的恢复． 能——』loss 使通道电流密度明显降低，表现为增强KCNE2的功能Jgain 中的贡献，从而使心脏在某些条件下发生心律失常． 关键词KCNE2，瞬间外向钾电流，Kv4．3，长QT间期综合症，突变 学科分类号R331．38 MinK相关蛋白lfMink—related1， protein 以及保持心电稳定性中起着重要作用．Lu等两研究 MiRPI)是一种由KCNE2基因编码的含123个氨基 酸的小分子蛋白质【l】．虽然MiRPl只有一个跨膜片活和失活门控动力学特性的影响，发现3种突变体 段，单独表达并不具有通道功能，但它却作为B 均对HERG通道的门控动力学有明显的影响． 亚基对多种参与心脏动作电位(actionpotential， AP)形成的电压依赖性钾通道的Ot亚基，如HERG 活．这些工作对于阐明LQT6的发生机制具有重要 (快延迟整流钾电流，rapid 的意义．但由于MiRPI对电压依赖性钾通道的广 componentofdelayed rectifier potassiumcurrent，I鼢的d亚基)‘”、Kv4．2和泛调节作用，以及各种通道的平衡在动作电位形成 outward Kv4．3(瞬间外向钾电流，transientcurrent，k以及心电稳定性中的作用，已有的工作尚未完全阐 的Ot亚基)圆、KvLQTl(慢延迟整流钾电流，slow of rectifier 与Kv4．2在非洲爪蟾卵母细胞共表达，减慢Kv4．2 componentdelayed potassiumcurrent，k 的激活和失活，并使通道电压依赖性门控发生正向 的仅亚基)以及HCN(心脏起搏通道电流，funny current，If的d亚基)等13，4l的功能起调节作用．发生 在KCNE2基因上的突变，包括T8A、Q9E、 M54T、157T、V65M、A1 16V等【1-51，引起6型遗 +国家自然科学基金资助项目30570940)． QT ”共同第一作者． 传性长QT间期综合症(10ngsyndrome，LQT)， 表现为心室AP延长，发生致死性室性心律失常的 ···通讯联系人． Tel：020E—mail：jieliu@fimmu．com 风险明显增高，提示MiPRl在心脏动作电位形成 收稿同期：2007-05．12。接受日期：2007．08．15 刘文娟等：KCNE2的两种突变体157T和V65M对Kv4．3通道功能的调节