细胞编程与重编程的表观遗传机制重大研究计划2014项目.doc

附件 “细胞编程与重编程的表观遗传机制” 重大研究计划2014年度项目指南 本重大研究计划旨在通过对细胞编程与重编程的分子机制的研究，深入探讨细胞增殖、分化和发育过程中的表观遗传机制，解析干细胞定向分化和诱导性多能干细胞（iPS）形成的分子机制，为深入认识疾病发生发展的机理、探索组织修复和器官重建的分子机制及药物研发提供理论基础。 一、科学目标 应用多学科交叉的研究手段，认识细胞编程和重编程过程中表观遗传信息形成、维持和作用的规律和特点，阐明表观遗传调控在细胞生长、发育和环境适应等方面的作用机理，揭示表观遗传网络组成、进化和运行的机制。 二、核心科学问题 本重大研究计划的核心科学问题： （一） 表观遗传信息建立和维持的分子机制。 （二） 干细胞定向分化过程中的表观遗传机制。 （三） 体细胞重编程的表观遗传机制。 （四） 组织器官发育与再生过程中的表观遗传机制。 （五） 表观遗传信息网络的起源与进化。 三、2014年度重点资助领域和研究方向 2014年度该重大研究计划将进一步体现“集中目标和重点突破”，围绕经指导专家组讨论确定的“三个集成方向”进行资助，力争取得一批有代表性的研究成果。2014年度资助的集成项目方向： （一）DNA甲基化和去甲基化的分子机制及生物学意义。 围绕涉及细胞编程的正常发育进程、涉及细胞编程紊乱的病理过程和体细胞重编程事件（细胞核移植、iPS及细胞转分化），研究环境与遗传因素如何通过以DNA甲基化为代表的DNA修饰变化调节基因表达谱式，从而影响细胞命运的决定与维持。鼓励在DNA上未知修饰、小分子与DNA修饰的关系以及DNA新修饰检测技术的开发等方向进行探索。 （二）细胞重编程的表观遗传机制。 围绕体细胞重编程事件(细胞核移植、iPS及细胞转分化)，鉴定参与体细胞重编程的新表观遗传因子，分析表观遗传因子参与体细胞重编程的作用机理，建立以表观遗传修饰为基础的重编程质量控制体系，通过对表观遗传因子的干预优化体细胞重编程体系（侧重于重编程效率和质量的提高），结合生物信息学和数学分析进行体细胞重编程表观遗传调控网络的建模与验证。 （三）细胞重编程过程中核染色质和非编码核酸的高级结构、相互作用及动态变化。 围绕细胞编程与重编程事件，关注相关的染色质细胞学水平高级结构（端粒、着丝粒等）以及分子生物学水平高级结构（30nm染色质纤维等）的动态变化与调节机制，关注非编码核酸对以上染色质结构以及对转录组和细胞命运决定的调节作用。 四、2014年度资助计划 本重大研究计划2014年度只接收紧密围绕本年度集成项目方向开展深入研究的集成项目申请，不资助其它研究方向或将表观遗传作为一种方法和手段而研究其它科学问题的项目。 2014年度本重大研究计划集成项目拟安排资助经费3000万元，资助集成项目15左右，资助强度为200万元/项，资助期限为2年。 五、申报要求及注意事项 （一）申请条件。 本重大研究计划集成项目申请人应当具备以下条件： 1.具有承担基础研究课题的经历； 2.具有高级专业技术职务（职称）； 3.主要为承担过本重大研究计划培育项目（2011、2012、2013、2014年底结题）和重点支持项目（2012、2013、2014年底结题），但未获得过集成项目支持的项目负责人。要求所承担项目取得了突出进展、且所提研究方向与此次集成项目方向（见申请指南）一致； 4.本年度同时从以下申请项目中遴选少量项目参与到集成项目：申请人没有承担过本重大研究计划项目，但在集成项目方向的某一方面有良好的研究基础，并取得了突破性的研究进展； 5.正在博士后流动站或工作站内从事研究、正在攻读研究生学位以及《国家自然科学基金条例》第十条第二款所列的具有博士学位或者有2名与其研究领域相同、具有高级专业技术职务（职称）科技人员推荐的科学技术人员均不得申请。 （二）限项规定。 具有高级专业技术职务（职称）的人员，申请或参与申请本次发布的重大研究计划集成项目不限项。 （三）申请注意事项。 1. 申请人在填报申请书前，应当认真阅读本项目指南，不符合项目指南的申请项目不予受理。 2. 本重大研究计划2014年度只接收集成项目申请。 3. 开展的研究应针对拟资助的集成项目，体现重大研究计划“创新性、基础性、前瞻性、交叉性”的研究特征，突出有限目标和重点突破，明确对实现研究计划总体目标和解决核心科学问题的贡献。申请书内容应注意如下几个方面： 申请书正文开始应需说明本项目所属的集成方向； 在集成方向相关领域近期取得的主要进展； 拟开展的与集成方向相关的研究内容； 为实现总体科学目标和多学科集成的需要，申请人应承诺在研究材料、基础数据和实验平台上的共享； （5）为避免重复资助，如果申请人已经承担与本重大研究计划相关的国家其他科技计划项目，应当在报告正文的“研究基础”部分