肺结核的防治【课件.幻灯】.ppt

细胞 亲 脂 性 利福布丁组织分布与浓度 ☆ 组织分布良好 ☆ 肺组织浓度比血浆 高5～10倍 ☆ 尿液浓度比血浆高 100倍 氟喹诺酮类（FQ） 第三代氟喹诺酮类药物中有不少 具有较强的抗结核分支杆菌活性， 结核分支杆菌对氟喹诺酮产生自发 突变率很低，为1/106～107， 与其他抗结核药之间无交叉耐药性， 已成为耐药结核病的主要选用对象。 氟喹诺酮类主要优点 胃肠道易吸收，消除半衰期较长， 组织穿透性好，分布容积大， 毒副作用相对较小， 适合于长程给药。 环丙沙星（Ciprofloxacin,CPLX,CIP） 体外对结核分支杆菌的MIC 和MBC与氧氟沙星相似， 该药在试管内和利福平一起 应用有拮抗作用。胃肠吸收差， 生物利用度只有50％～70％， 体内抗结核活性弱于氧氟沙星。 左氧氟沙星（Levofloxacin , LVFX） 在7H11培养基中，左氧氟沙星抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为0.78μg/ml。 在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为0.25～1μg/ml（MBC1μg/ml，），比氧氟沙星强1倍。 左氧氟沙星巨噬细胞内MIC为0.5μg/ml（MBC是2μg/ml），抗结核分支杆菌的活性也是氧氟沙星的2倍。 吡嗪酰胺（Pyrazinamide） Mitchison新推论， 虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于 细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应 使pH下降，部分细菌生长受抑制， 此时吡嗪酰胺较异烟肼更具杀菌作用。 所以在短程化疗的开始2个月中加用 吡嗪酰胺是必需的，可以达到很高、几 乎无复发的治愈率。 目前国外正在研制新的吡嗪酸类衍化物。 阿米卡星（Amikacin,AMK） 阿米卡星在试管中对结核分支杆菌 是一种高效杀菌药，对大多数结核 分支杆菌的MIC约为4～8μg/ml。 肌注7.5mg/kg（相当于0.375g/50kg）， 1小时后平均血的峰浓度 （Cmax）为21μg/ml。 结核放线菌素—N （Tuberactinomycin-N） 结核放线菌素—N的抗结核作用相当于 卡那霉素的1/2，优点是对肾脏和听力 损害比紫霉素和卡那霉素低， 而且对耐SM或KM 菌株有效。 氨硫脲衍生物 较引人注目的是2-乙酰喹啉N4吡咯烷 氨硫脲，MIC为0.6μg/ml，优于氨硫脲。 国内报告的15种氨硫脲衍生物有4种具 体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在 0.78～12.5μg/ml之间，其中以乙烯基 甲基甲酮缩氨硫脲对小鼠实验性结核病 的疗效为著。 β-内酰胺酶抗生素 β-内酰胺酶抑制剂 当β-内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成 青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素 的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当 数氨苄西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔 复合剂。具代表性的复合剂有阿莫西林-克拉 维酸（奥格孟汀，Augmentin）， 氨苄西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸 （特美汀，Timentin）。 该类药物的缺陷是不能进入细胞内。 新大环内酯类 虽有人认为本类抗结核分支杆菌作用最强 的是罗红霉素（roxithromycin, RXM）， 与异烟肼或利福平合用时有协同作用。 但目前公认新大环内酯类药物 有抗非结核分支杆菌作用， 而主要用于非结核 分支杆菌病的治疗。 吩噻嗪类 吩噻嗪类中的氯丙嗪在早期的文献中报告 能改善临床结核病，其浓度为0.23～3.6 μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌， 并增强链霉素、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平 和利福布丁对抗细胞内结核分支杆菌的作用， 该类药物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪（triluo -perazine）,也有与之相类似的效果。 新剂型 为了改善结核病患者治疗的依从性及提高患者治 疗率、治愈率，利于短程化疗的执行，减少恶化、 复发和预防耐药，现大力推荐抗结核药固定复合 剂。固定复合剂必须符合WHO和IUATLD严格要求的 生物利用度，而且又要适合抗结 核药物的序贯疗法（即包括强化 期和继续期内用药）。 卫非特（Rifater，HRZ） 卫非宁（Rifinah，HR） 这种复合剂制作过程中最难以解决 的问题是RFP的生物利用度， 卫肺特和卫肺宁中RFP的生物利用度 均得到WHO认可。 因其方便督导用药，有助于提高治愈率， 进而降低继发耐药率。 力排肺疾（Dipasic） 以特殊方法将异烟肼与对氨水杨酸 分子化学结合。动物实验结果显示， 力排肺疾较同剂量异烟肼的效果高5倍， 亦明显高于以物理方式混合的异烟肼加 对氨水杨酸，而且毒性低、耐受性良好、 容易服用、耐药发生率低。 在目前MDR-TB治疗中， 可考虑作为继续期用药的选择。 结核病应用激素的适应症 1血行结核病 2结核性浆膜炎 3